核心事件与监管进展 - 美国食品药品监督管理局解除了对nexiguran ziclumeran用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者的MAGNITUDE三期临床试验的新药研究申请的临床搁置 [1] - 公司已与FDA就MAGNITUDE和MAGNITUDE-2试验的缓解措施达成一致 包括加强肝脏实验室检测监测 若在给药初期观察到肝转氨酶升高则提供短期类固醇治疗指导 并排除有特定肝脏异常的患者 [2] - 对于MAGNITUDE试验 公司正在纳入额外的排除标准 包括近期有心血管不稳定病史的患者以及筛查时射血分数低于25%的患者 [2] - 公司正在与临床试验研究者、伦理委员会、国际监管机构等利益相关方合作 以恢复MAGNITUDE和MAGNITUDE-2试验的入组工作 [2] - 公司于2026年1月解决了针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病患者的MAGNITUDE-2三期试验的临床搁置 [2] 临床试验详情 - MAGNITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照试验 旨在评估nex-z在大约1200名ATTR-CM患者中的疗效与安全性 主要终点基于心血管相关事件的复合指标 [3] - 在MAGNITUDE试验中 成年ATTR-CM患者按2:1的比例随机分配 接受单次55毫克剂量的nex-z或安慰剂输注 [3] - MAGNITUDE-2是一项随机、双盲、安慰剂对照试验 旨在评估nex-z在大约60名遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者中的疗效与安全性 主要终点是改良神经病变损害评分和血清TTR水平的变化 [4] - 在MAGNITUDE-2试验中 成年ATTRv-PN患者按1:1的比例随机分配 接受单次55毫克剂量的nex-z或安慰剂输注 [4] - 两项试验的临床搁置最初由FDA于2025年10月29日实施 原因是在MAGNITUDE试验中一名接受nex-z给药的患者出现了4级肝转氨酶和总胆红素升高 达到了试验方案定义的暂停标准 [2] 产品与公司背景 - Nex-z基于获得诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术 有潜力成为首个用于治疗ATTR-CM和/或ATTRv-PN的一次性疗法 [5] - Nex-z旨在灭活编码转甲状腺素蛋白的TTR基因 目前正在分别针对ATTR-CM和ATTRv-PN的MAGNITUDE和MAGNITUDE-2三期临床试验中进行研究 [5] - 一期临床中期数据显示 nex-z给药能带来一致、深度且持久的TTR降低 [5] - Nex-z已获得美国食品药品监督管理局的孤儿药资格认定和再生医学先进疗法认定 以及欧盟委员会的孤儿药资格认定 [5] - Intellia作为一家领先的临床阶段生物制药公司 专注于利用CRISPR基因编辑等核心技术革新医学 其使命是通过开发和商业化潜在治愈性疗法来改变重症患者的生活 [6] - 公司与Regeneron Pharmaceuticals, Inc.建立了多靶点发现、开发和商业化的合作 并主导nex-z的开发和商业化 [5]