公司核心进展 - 公司成功完成了一项旨在评估仅含有新型稳定晶型neflamapimod的药物产品的药代动力学的1期健康受试者研究 [1] - 基于对研究结果的评估，公司已选择每日三次、每次50毫克稳定晶型neflamapimod作为其计划在路易体痴呆患者中进行的3期研究的剂量和给药方案 [1][2] - 公司计划在2026年下半年启动一项针对无阿尔茨海默病共病理的路易体痴呆患者的全球关键3期试验，前提是获得足够的资金 [7] 药物研发细节 - 新稳定晶型neflamapimod的药代动力学特征与在2b期试验扩展阶段中使用的具有治疗活性的药物产品批次在很大程度上重叠 [1][3] - 为确保达到与治疗活性相关的血浆药物浓度，计划中的3期试验将采用每日三次、每次50毫克的稳定晶型neflamapimod给药方案 [1][2] - 历史上用于制造neflamapimod的工艺会产生含有多种固态形式（多晶型）的原料药，其中不稳定的高溶解性多晶型会随时间转化为更稳定但溶解度较低的形式，导致患者给药时的生物利用度降低 [3] - 为解决此问题，公司开发并实施了受控制造工艺，该工艺仅生产neflamapimod的稳定晶型 [3] 药物作用机制与潜力 - Neflamapimod是一种研究性口服小分子药物，易于穿过血脑屏障，选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，该亚型是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [4] - 通过针对大脑退行性疾病的关键病理过程，neflamapimod有潜力逆转突触功能障碍，改善神经元健康，减缓或阻止疾病进展 [4] - 在非临床研究中，neflamapimod恢复了基底前脑胆碱能系统内的突触功能，这是路易体痴呆中受影响最严重的大脑区域 [5] 临床试验历史与数据 - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [5] - 在包含91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了路易体痴呆患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [6] - 包含159名患者的2b期RewinD-LB试验（一项为期16周的随机、双盲、安慰剂对照试验，随后是32周的开放标签扩展期）的结果进一步支持了neflamapimod提供有意义的临床益处的潜力，改善了认知和功能结果，并在扩展期显示出对神经退行性变关键血液生物标志物的积极影响 [6] - 在2b期RewinD-LB试验的扩展阶段，显示出显著临床和生物标志物活性的药物产品批次为DP Batch B [2] - 在上述研究中，最大的益处见于无阿尔茨海默病共病理的患者 [6]