合作核心内容 - INOVIO (NASDAQ: INO) 与 Akeso, Inc. (9926.HK) 宣布达成临床试验合作与供应协议，以评估INOVIO的DNA免疫疗法候选药物INO-5412与Akeso的首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗(cadonilimab)联合治疗胶质母细胞瘤(GBM)的潜力 [1] - 该联合疗法将作为由Dana-Farber癌症研究所发起的创新性II期适应性平台试验INSIGhT的一部分进行研究，该试验旨在快速高效地寻找GBM新疗法 [1] - 联合疗法试验的给药预计将于2026年下半年开始 [1] 合作药物详情 - INO-5412是一种研究性DNA药物，由INO-5401和T细胞免疫激活剂INO-9012组成，当与检查点阻断剂联合使用时，靶向DNA免疫疗法有潜力通过刺激针对肿瘤抗原的免疫反应并驱动T细胞浸润到GBM肿瘤微环境中，来克服单独使用免疫检查点疗法的挑战 [1] - 在一项针对新诊断GBM患者的正在进行中的II期试验中，INO-5401加INO-9012与PD-1检查点抑制剂联合使用引发了强烈的免疫反应，这可能与生存期延长相关 [1] - 卡度尼利单抗已在中国获得多项适应症的上市批准，包括一线胃癌、一线宫颈癌和二/三线宫颈癌，其有效性不受PD-L1表达状态影响 [1] - 卡度尼利单抗作为全球首个在中国开发的获批用于癌症免疫治疗的双特异性抗体，其临床价值已通过真实世界应用和多项III期试验验证，该药目前参与了超过11项III期/注册临床研究 [1] 试验设计 - INSIGhT试验使用共享对照组同时测试多种研究性疗法，每个组仅与对照组进行独立比较 [2] - 涉及INOVIO和Akeso合作的试验组将研究INO-5412联合卡度尼利单抗在组织学确诊的颅内胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者中的安全性和有效性 [2] 疾病背景 - 胶质母细胞瘤(GBM)是最常见且最具侵袭性的脑癌类型，预后极差，在过去10年中获批的疗法很少 [2] - 接受标准护理治疗的患者，若其MGMT启动子未甲基化，中位总生存期约为15个月，中位无进展生存期约为4至6个月 [2] - 美国GBM的估计年发病率为11,362例，即每10万人中3.21例，诊断时的中位年龄为65岁 [2] 公司技术平台 - INOVIO的DNA药物平台包含两个创新组件：精确设计的DNA质粒，以及通过其专有研究性医疗设备CELLECTRA进行递送 [2] - Akeso已建立以专有Tetrabody双特异性抗体平台为核心的强大研发创新生态系统，并拥有ADC技术、siRNA/mRNA模式和细胞疗法 [3] - Akeso内部正在开发超过50个创新资产的强大管线，覆盖癌症、自身免疫性疾病、炎症、代谢疾病等领域，其中26个候选药物已进入临床试验，7种新药已上市销售 [3]