文章核心观点 TG Therapeutics公司宣布，其药物BRIUMVI (ublituximab-xiiy) 在针对高活性复发型多发性硬化症患者的III期ULTIMATE I和II试验事后汇总分析中显示出显著疗效，特别是在降低复发率、MRI病灶活动以及提高无疾病活动证据率方面，数据已发表在《Neurology and Therapy》期刊上[1][2] 关键疗效数据总结 - 年化复发率：在96周时，BRIUMVI组的未调整年化复发率为0.145，而特立氟胺组为0.496，BRIUMVI实现了70.8%的相对降低 (P<0.001)[6] - MRI病灶减少： - 在第12周，与特立氟胺相比，BRIUMVI将钆增强T1病灶的最小二乘均值减少了83.3% (0.114 vs 0.683; P<0.001)[6] - 在0-96周期间，钆增强T1病灶减少了95.6% (0.038 vs 0.875; P<0.001)[6] - 在第12周，新发或扩大的T2病灶减少了57.5% (1.754 vs 4.127; P<0.001)[6] - 在0-96周期间，新发或扩大的T2病灶减少了91.1% (0.568 vs 6.367; P<0.001)[6] - 无疾病活动证据： - 第12周时，BRIUMVI组的NEDA-3率为29.5%，特立氟胺组为10.1% (OR, 4.716; P=0.001)[6] - 在24-96周期间（重新基线化后），BRIUMVI组的NEDA-3率为77.9%，特立氟胺组为16.4% (OR, 22.068; P<0.001)，表明使用BRIUMVI实现NEDA-3的可能性高出4.8倍[6] 试验设计与患者群体 - 分析范围：该事后汇总分析纳入了来自ULTIMATE I和II试验的168名基线时患有高活性疾病的参与者，其中BRIUMVI组88人，特立氟胺组80人，随访期为96周[3] - 高活性疾病定义：筛选前一年内≥2次复发且基线时存在≥1个钆增强T1病灶[3] - 试验概述：ULTIMATE I和II是两项设计相同的随机、双盲、双模拟、平行组、活性对照临床试验，共在10个国家招募了1,094名RMS患者，治疗期为96周[5] 公司及产品背景 - 公司简介：TG Therapeutics是一家完全整合的商业阶段生物技术公司，专注于收购、开发和商业化B细胞疾病的新型疗法[8] - 产品地位：BRIUMVI (ublituximab-xiiy) 是一种靶向CD20表达B细胞独特表位的新型单克隆抗体，通过糖基工程改造实现低剂量下的高效B细胞耗竭[10] - 适应症与批准：BRIUMVI已获得美国FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病，并在美国以外的多个监管机构获批用于治疗有临床或影像学特征定义的活动性疾病的成人RMS患者[8][11] 市场与疾病背景 - 疾病负担：据估计，美国有近100万人患有多发性硬化症，其中约85% 最初被诊断为复发缓解型多发性硬化症，全球有超过230万人被诊断为MS[31] - 疾病进展：大多数被诊断为RRMS的患者最终会转变为继发进展型多发性硬化症，残疾状况随时间稳步恶化[31]