ANKTIVA (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) 补充生物制品许可申请 (sBLA) 进展 - 美国食品药品监督管理局 (FDA) 已确认收到ImmunityBio针对ANKTIVA联合卡介苗 (BCG) 用于治疗伴有乳头状瘤的BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的补充生物制品许可申请 (sBLA) [1] - 此次重新提交是基于与FDA自2026年1月开始的持续讨论，FDA要求提供额外数据以支持其审评，但未要求启动或设计任何新的临床试验 公司于2026年2月提交了所要求的信息，FDA在2026年3月审阅后反馈要求更新疗效数据，公司随后重新提交了包含更新长期随访数据的sBLA [2] - 此次sBLA旨在满足仅患有乳头状瘤NMIBC患者的未满足医疗需求，并得到了据信是该患者群体中最长随访时间和膀胱保留数据的支持 [11] ANKTIVA 在乳头状NMIBC中的临床数据 - sBLA提交基于QUILT 3.032 2/3期试验 (队列B) 的长期结果，该试验涉及80名仅患高级别乳头状NMIBC的患者 [5] - 研究达到了主要终点，12个月无病生存率 (DFS) 为58.2% (95%置信区间: 46.6-68.2%) [5] - 接受膀胱内ANKTIVA联合BCG治疗的患者在36个月时疾病特异性生存率 (DSS) 为96.0%，中位DSS尚未达到 12个月无进展生存率 (PFS) 为94.9%，36个月时为83.1%，表明对进展为肌层浸润性疾病的持久预防作用 [5] - 膀胱保留率保持高位，12个月无膀胱切除术生存率为92.2%，36个月时为81.8%，这意味着超过80%的患者在三年随访期内避免了根治性膀胱切除术 [5] ANKTIVA 在其他适应症及作用机制 - 基于IL-15作用机制和QUILT 3.055研究结果，沙特食品药品监督管理局 (SFDA) 近期批准了ANKTIVA联合检查点抑制剂，用于治疗标准疗法 (包括检查点抑制剂治疗) 后疾病进展的二线及以后转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 [3] - 公司计划展示支持SFDA批准ANKTIVA联合检查点抑制剂这一无化疗方案的临床数据，该方案显示中位总生存期约为历史多西他赛化疗观察值的近两倍 [4] - ANKTIVA是一种首创的IL-15激动剂IgG1融合复合物，是公司BioShield平台的关键组成部分 它模拟膜结合IL-15受体α的自然生物学特性，通过树突状细胞递送IL-15，驱动自然杀伤 (NK) 细胞的激活和增殖，并产生对这些肿瘤克隆保留免疫记忆的记忆性杀伤T细胞 [6] 市场与疾病背景 - 在美国，每年约有60,000人被诊断为NMIBC，其中约70%表现为乳头状 (Ta) 疾病 [11] - 在二线及以后转移性NSCLC的治疗背景下，多项研究性药物与多西他赛化疗的随机研究均未能证明改善结果，突显了检查点抑制剂治疗后复发或进展患者存在显著未满足的医疗需求 [3] - 近期在同一疾病背景下进行的随机PRAGMATICA-LUNG (SWOG S2302) 试验，比较了帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗与多西他赛，结果显示相较于多西他赛 (报告的中位总生存期约为9个月) 并未证明生存期改善 [3] 公司战略与监管沟通 - 公司计划继续与FDA及其他全球监管机构进行讨论，探讨为已用尽当前可用标准治疗 (包括检查点抑制剂) 的二线及以后转移性NSCLC患者提供潜在治疗方案的可能性 [4] - 公司欢迎FDA局长Makary博士近期在《新英格兰医学杂志》上强调“合理的作用机制”作为新兴监管路径重要性的声明，并认为ANKTIVA的作用机制体现了这一方法背后的原则 [3]