核心观点 - Telix Pharmaceuticals 宣布其治疗性候选药物 TLX591-Tx 在 ProstACT Global 三期研究的第一部分达到了主要目标 显示出可接受的安全性和耐受性 无新的安全信号[1] 临床试验设计与进展 - ProstACT Global 是一项差异化的三期研究 比较 PSMA 靶向 Lu-rADC 疗法联合标准治疗与单独标准治疗 该试验设计旨在反映当前的全球临床实践[3] - 研究第一部分已完成 共纳入36名患者 公司已在获得卫生部门批准的司法管辖区将研究推进至第二部分 即2:1随机治疗扩展[3][5] - 研究第二部分计划在全球范围内招募约490名患者[9] - 第二部分已在澳大利亚、新西兰和加拿大开始招募 并已获得在中国、新加坡、韩国、土耳其和英国开始的监管批准[23] 第一部分安全性与耐受性结果 - 在36名患者中确认了 TLX591-Tx 的安全性、生物分布和剂量学 患者接受间隔14天的两剂药物 并与三种标准疗法之一联合使用[2] - 所有36名患者均按方案接受了两剂 TLX591-Tx 未观察到新的安全信号[14] - 几乎所有治疗出现的非血液学不良事件均为1级或2级 最常见的是疲劳(53%)、恶心(28%)和口干(25%)[14] - 血液学事件是短暂且可管理的 3级血小板减少症(14%)和中性粒细胞减少症(22%) 以及4级血小板减少症(31%)和中性粒细胞减少症(25%)的发生率符合此类疗法和疾病程度的预期特征[14] - 未观察到药物间相互作用影响 TLX591-Tx 的靶向、分布或清除[6][14] 剂量学与药理学特征 - 病变剂量学显示各队列间吸收剂量分布无差异[6] - 关键器官的辐射暴露远低于既定安全限值 对唾液腺和肾脏的剂量有限[14] - 病变剂量学显示药物在所有肿瘤部位和所有队列中均有摄取[14] - 药代动力学显示药物在15天时仍保持活性 影像学证实了肿瘤的长期滞留[14] - 该抗体方法显示出与其他 PSMA 靶向小分子放射性配体疗法不同的靶向性和药理学特征 由于主要通过肝脏清除 长期随访未观察到显著的急性或延迟性肾毒性 且唾液腺和泪腺摄取极少 减少了口干和眼干等常见副作用[10] 专家评论与公司展望 - 主要研究者评论称 结果证实了将 TLX591-Tx 与当前标准疗法整合的可行性 血液学事件与该患者群体和治疗类别中常见的情况一致 且能迅速缓解[4] - 公司首席医疗官表示 这些结果建立在先前发现的基础上 突显了 TLX591-Tx 联合当代标准疗法成为治疗这种侵袭性疾病的新一线选择潜力 公司对数据感到鼓舞 期待尽快与美国 FDA 沟通 同时继续推进已获批准地区的第二部分患者招募[4] - 第一部分数据将提交给美国 FDA 以寻求研究性新药申请的修正 从而在美国推进第二部分研究[3] 公司及产品背景 - Telix 是一家全球性生物制药公司 专注于开发和商业化治疗及诊断用放射性药物及相关医疗技术 总部位于澳大利亚墨尔本 在澳大利亚证券交易所和纳斯达克上市[11] - TLX591-Tx 是一种首创的镥放射性抗体药物偶联物疗法 尚未在任何司法管辖区获得上市许可[12] - 公司的精准医疗产品组合包括已在全球多个市场获批的 Illuccix® 以及获得美国 FDA 批准的 Gozellix®[12]