核心观点 - 百健公司公布了其在研新药salanersen用于治疗脊髓性肌萎缩症的积极1b期临床数据，并启动了3期临床试验项目，该药物作为一年给药一次的反义寡核苷酸疗法，有望为现有基因疗法应答不佳的患者提供新的治疗选择，并可能重塑SMA的治疗格局 [1][6][9] 1b期临床研究结果 - 研究设计与人群：研究评估了salanersen在24名年龄0.5-12岁、既往接受过基因疗法但临床状态未达最优的SMA儿童患者中的效果，所有患者均接受了至少2剂（40 mg或80 mg）salanersen治疗，其中80 mg剂量将被用于3期研究 [3] - 疗效数据：在基线神经丝轻链水平升高的患者中，接受40 mg和80 mg剂量的患者在6个月时NfL水平出现有意义的降低（75%），且在整个随访期内持续降低 [4] - 功能改善：所有24名接受salanersen治疗的患者在一项或多项终点上较基线有所改善，其中12名患者（占总数50%）实现了至少一个新的世界卫生组织运动里程碑，所有患者均维持了基线时记录的运动里程碑 [4] - 安全性概况：在正在进行的1期研究中，40 mg和80 mg剂量的salanersen总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，40 mg组最常见不良事件为上呼吸道感染和呕吐，80 mg组最常见为发热和上呼吸道感染 [4] - 数据支持：新的1b期数据为salanersen在既往基因疗法应答不佳的SMA儿童患者中超过一年的安全性和有效性提供了支持 [6] 3期临床开发项目 - 项目设计：3期临床项目旨在评估一年一次80 mg salanersen在广泛SMA人群中的效果，该项目由三项全球研究组成 [5] - STELLAR试验：STELLAR试验是互补性研究，旨在比较无症状新生儿中的多种早期治疗策略，包括salanersen单药、基因疗法单药以及salanersen作为基因疗法的附加治疗，以指导未来的SMA治疗方法 [5] - 研究启动与时间表：临床开发项目已启动，STELLAR-1已开始筛选，其他研究计划于2026年第二季度（SOLAR）和第三季度（STELLAR-2）启动 [5][6] - 各研究具体设计： - STELLAR-1：一项开放标签研究，评估salanersen在6周以下、未经治疗且临床无症状、经基因诊断为SMA的婴儿中的效果 [7] - STELLAR-2：一项随机、双盲、假手术对照研究，评估在6周龄或更小时接受过基因疗法无症状治疗的SMA婴儿中，在基因疗法后约6个月开始使用salanersen的效果 [7] - SOLAR：一项开放标签研究，评估salanersen在15-60岁、未经治疗或既往接受过risdiplam治疗的SMA青少年和成人中的效果 [7] 药物与疾病背景 - 药物机制：Salanersen是一种新型鞘内给药的反义寡核苷酸，旨在纠正SMN2前体mRNA的剪接以增加SMN蛋白的产生，其新的骨架化学结构带来高效力，有望实现一年一次给药的高疗效 [9] - 商业权利：百健从Ionis Pharmaceuticals公司获得了salanersen的全球开发、制造和商业化许可，该药物由Ionis发现 [10] - 疾病负担：SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，影响所有年龄段人群，其特征是脊髓和脑干下部的运动神经元丧失，导致进行性肌肉萎缩和无力，SMA是婴儿遗传死亡的主要原因，并在青少年和成人中导致一系列残疾，发病率约为每10,000名活产婴儿中有1例 [11][12]