文章核心观点 - REGENXBIO公司公布了其针对杜氏肌营养不良症（Duchenne）的基因疗法RGX-202在I/II期AFFINITY DUCHENNE试验中的新积极中期数据 数据显示RGX-202在功能改善、心脏稳定性和安全性方面持续表现出积极影响 支持其成为潜在的同类最佳差异化治疗方案 [1] 临床试验数据（截至2026年1月5日） - 功能数据：在关键剂量水平（2x10^14 GC/kg）治疗的7名参与者（给药时年龄约6-12岁）中 RGX-202在一年时继续显示出对疾病轨迹的积极影响 体现在北极星移动评估（NSAA）和所有定时功能测试（站立时间、10米步行/跑步、爬行时间）上 [1][3] - 功能数据：使用倾向评分加权法（关键试验的主要分析方法）与外部对照比较 关键剂量参与者在所有定时功能测试和NSAA上均表现出改善 95%置信区间显示对RGX-202有利 [1][3] - 功能数据：在NSAA上 关键剂量参与者超过了预期的疾病轨迹和外部对照 值得注意的是 7名参与者中有5名在给药时年龄≥8岁（此时预期会出现功能衰退） 一年时 所有参与者（n=7）相比cTAP模型平均改善+4.9分 年龄较大的参与者（n=5）平均改善+5.2分 [1][3] - 功能数据：剂量水平1（1x10^14 GC/kg）的参与者（n=3）在两年时超过了预期的疾病轨迹 相比cTAP平均改善+5.6分 [1][3] - 心脏功能：通过MRI终点测量 关键剂量参与者在治疗后一年表现出心脏稳定性 包括平均左心室射血分数（LVEF）、整体圆周应变和通过晚期钆增强评估的纤维化 基线时平均LVEF为61.7%（范围54%-72%） 12个月时为61.6%（范围57%-74%） 整体圆周应变基线为-20.4% 12个月时为-20.9%（更负的值更好） 一名基线时有纤维化的参与者情况无变化 [1][3] - 生物标志物数据：I/II期研究的生物标志物数据继续支持RGX-202微肌营养不良蛋白的一致、高表达和转导（n=13） 一名新增患者（给药时年龄3.6岁）在第12周时的微肌营养不良蛋白表达水平为51.2% AFFINITY DUCHENNE关键期的主要终点是第12周时RGX-202微肌营养不良蛋白表达>10%的参与者比例 [1][3] - 生物标志物数据：RGX-202被正确定位于肌膜 证明包含C末端结构域（CT）的差异化构建体能够正确靶向肌肉 [1][3] - 安全性与耐受性数据：来自所有I/II期关键剂量参与者（给药时年龄1至<12岁）的新中期安全性数据显示 多项指标均无肝损伤证据 平均γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素（杜氏症中公认的肝脏炎症标志物）在治疗后两年内未超过正常值上限 治疗后一年观察到平均肌酸激酶降低（n=8） 并得到平均ALT（n=7）、AST（n=7）和LDH（n=8）降低的支持 [1][3] - 安全性与耐受性数据：截至数据截止日期（n=13） RGX-202耐受性良好 在I/II期研究中未出现严重不良事件（SAEs）或特别关注的不良事件（AESIs） 常见的药物相关不良事件包括呕吐、疲劳和恶心 这些均是基因疗法给药中通常预期的情况 [1][3] - 安全性与耐受性数据：积极主动的短疗程免疫调节方案 结合差异化的构建体以及行业领先的超过80%完整衣壳的产品纯度水平 可能有助于RGX-202形成良好的安全性特征 [1][2][3] 研发进展与计划 - 临床试验计划：REGENXBIO预计在2026年第二季度初分享关键试验的顶线数据 并在2026年中期请求与美国FDA召开生物制品许可申请前会议 [1][2][3] - 临床试验计划：公司继续在RGX-202的验证性试验中招募约30名年龄1岁以上的参与者 并预计在提交BLA时完成该试验的大部分招募工作 [1][2][3] 产品与公司背景 - 关于RGX-202：RGX-202是一种潜在的同类最佳研究性基因疗法 旨在改善杜氏症患者的功能和预后 它是唯一已获批或处于晚期开发阶段、采用差异化微肌营养不良蛋白构建体的杜氏症基因疗法 该构建体编码天然肌营养不良蛋白的关键区域 包括C末端结构域 [2][3] - 关于RGX-202：密码子优化等额外设计特征可能改善基因表达、提高蛋白质翻译效率并降低免疫原性 RGX-202旨在使用NAV® AAV8载体和经过充分验证的肌肉特异性启动子（Spc5-12） 支持微肌营养不良蛋白在整个骨骼肌和心肌中的递送和靶向表达 [2][3] - 关于RGX-202：RGX-202由REGENXBIO使用其专有的、高产量的NAVXpress®悬浮平台工艺生产 [2][3] - 关于杜氏肌营养不良症：杜氏症是一种严重的、进行性、退行性肌肉疾病 全球每年每3,500至5,000名新生男婴中就有1人患病 [2][3] - 关于公司：REGENXBIO是一家生物技术公司 致力于通过基因疗法的治愈潜力改善生活 自2009年成立以来 公司开创了AAV基因治疗领域 [2][4] - 关于公司：REGENXBIO正在推进针对罕见病和视网膜疾病的一次性治疗晚期管线 包括用于治疗杜氏症的RGX-202 与日本新药株式会社合作治疗MPS II的clemidsogene lanparvovec（RGX-121）和治疗MPS I的RGX-111 以及与艾伯维合作治疗湿性AMD和糖尿病视网膜病变的surabgene lomparvovec（ABBV-RGX-314） [2][4] - 关于公司：已有数千名患者接受了REGENXBIO的AAV平台治疗 包括接受诺华ZOLGENSMA®治疗的患者 [2][4]