文章核心观点 - SELLAS生命科学集团宣布其CDK9抑制剂SLS009（tambiciclib）的临床前数据将在AACR会议上展示，数据显示该药物通过抑制关键生存通路，降低了急性髓系白血病细胞的凋亡阈值，并显示出针对高风险基因突变AML模型的活性 [1][4] 药物作用机制与临床前数据 - 在AML细胞系中，SLS009暴露6小时导致活性caspase-3水平增加和MCL-1表达减少，凋亡增加与MCL-1和survivin水平降低密切相关 [2] - 当细胞接受长达8小时、最多3次重复给药处理后，SLS009的IC50从50 nM降至约20 nM，表明重复暴露可增强药效 [2] - 治疗完成后6小时即可观察到caspase-3和MCL-1的变化，并在24小时后更为明显 [2] - SLS009在携带ASXL1和TP53突变的AML模型中显示出活性，这些突变通常与高耐药性和不良临床结果相关 [3] 公司管理层与专家评论 - 临床研究者指出，新数据显示tambiciclib在患者相关浓度下，采用优化的、临床可行的给药方案具有潜力 [3] - 公司高级副总裁兼首席开发官表示，SLS009能有效靶向AML细胞生存机制，并在包括高风险遗传背景在内的多种分子亚型中诱导凋亡，通过抑制关键生存通路降低凋亡阈值以及重复给药增强药效的发现，进一步支持了SLS009（包括联合疗法方案）的开发 [4] 公司产品管线与药物定位 - SELLAS是一家专注于开发新型癌症疗法的后期临床生物制药公司 [1] - 公司主要候选产品GPS靶向WT1蛋白，具有作为单药或联合疗法治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤的潜力 [5] - SLS009（tambiciclib）是一种强效、选择性CDK9抑制剂，可能成为首个且同类最优的差异化小分子CDK9抑制剂，与其他CDK9抑制剂相比，其毒性降低、效力增强 [5] - 数据显示，SLS009在具有不良预后因素（包括ASXL1突变）的AML患者中表现出高应答率 [5] 学术会议展示详情 - 海报标题：Tambiciclib (SLS009)，一种CDK9抑制剂，在AML细胞系中促进凋亡并抑制MCL-1水平 [5] - 会议信息：将于2026年4月21日下午2:00在美国癌症研究协会会议“细胞死亡通路与治疗”分会场第11海报区展示，摘要编号5666 [5]