公司核心动态 - ORIC Pharmaceuticals宣布其候选药物rinzimetostat (ORIC-944)的多篇摘要已被2026年美国癌症研究协会年会接受，将以海报形式展示 [1] - 这些摘要重点突出了rinzimetostat作为一款强效、高选择性的新一代变构PRC2抑制剂，通过靶向EED亚基治疗前列腺癌的潜力 [1][3] 产品管线与临床进展 - rinzimetostat是一款靶向PRC2复合物EED亚基的变构抑制剂，正在开发用于前列腺癌 [3][7] - 公司另一款临床阶段候选药物是enozertinib，一款针对EGFR exon 20和EGFR PACC突变的脑渗透性抑制剂，正在开发用于非小细胞肺癌 [7] - 一项评估rinzimetostat联合雄激素受体抑制剂治疗转移性前列腺癌的全球1b期临床试验正在进行中 [3][6] 药物作用机制与临床前数据 - 生化实验显示，rinzimetostat对含有EZH1或EZH2作为酶亚基的PRC2复合物均保持强效抑制，而EZH2或EZH1/2双重抑制剂在含EZH1的复合物中活性降低 [3] - 在过表达EZH1的前列腺癌细胞中，rinzimetostat保留了抗肿瘤活性，而EZH2抑制剂mevrometostat和tazemetostat在此背景下效力丧失 [3] - 在表达临床已报道的EZH2抑制剂获得性耐药突变EZH2 Y666N的前列腺癌细胞中，rinzimetostat仍能抑制H3K27me3，而EZH2抑制剂则不能 [3] - 在表达与EZH1/2双重抑制临床耐药相关的获得性耐药突变EED-H213R的细胞中，rinzimetostat在突变和野生型背景下均能同等抑制H3K27me3，而一种EZH1/2抑制剂则不能 [3] - 对超过1,000例前列腺癌患者样本的转录组分析显示，PRC2等表观遗传调节因子的活性特征在疾病进展过程中增加，可能促进肿瘤异质性和对AR通路抑制剂的耐药 [5][6] - 在代表治疗连续体的多种体内前列腺癌模型中，rinzimetostat联合AR抑制剂darolutamide显示出广泛的抗肿瘤活性，包括去势敏感和去势抵抗疾病、ARPI敏感和ARPI耐药环境，以及携带AR突变和AR野生型背景的肿瘤 [6] 潜在优势与市场定位 - 剂量探索试验数据显示，rinzimetostat联合AR抑制剂具有潜在同类最佳的疗效和安全性 [3][5] - 临床前数据表明，作为EED抑制剂，rinzimetostat在EZH1过表达、以及EZH2和EZH1/2抑制剂获得性耐药突变背景下具有潜在优势 [3] - 研究结果表明，用rinzimetostat靶向PRC2能使ARPI耐药肿瘤对AR通路抑制重新敏感，并阻断前列腺肿瘤的适应性 [6]