文章核心观点 - Genprex公司宣布其研究合作者将在2026年美国癌症研究协会年会上展示其主打候选药物Reqorsa®基因疗法在肺癌治疗中的积极临床前数据 这些数据支持了该疗法在多方面的治疗潜力 [1] - 三项不同的研究摘要被选中 突显了Reqorsa®在癌症治疗中多方面潜力的有力临床前证据 [2] - 研究进展包括：1) 识别出可能预测患者反应的生物标志物 2) 在ALK阳性非小细胞肺癌中显示出疗效 3) 证实了其增强自然杀伤细胞抗肿瘤活性的免疫调节功能 [2][3][6] 药物机制与平台技术 - Reqorsa®是一种基因疗法 其活性成分是quaratusugene ozeplasmid 也称为Quar Oze 它利用TUSC2肿瘤抑制基因 [1][8] - 该疗法使用公司的Oncoprex®递送系统 这是一种非病毒脂质纳米颗粒脂质复合物 带正电荷 通过静脉注射给药 并特异性靶向带负电荷的癌细胞 [8] - 实验室研究表明 Reqorsa®治疗后 体外肿瘤细胞对TUSC2的摄取量是正常细胞的10至33倍 [8] 生物标志物研究 - 一项研究旨在寻找非小细胞肺癌细胞系、PDX衍生类器官和患者来源异种移植模型中TUSC2基因疗法耐药的生物标志物 [2] - 在筛选的10个NSCLC细胞系中 50%对TUSC2表现出耐药性 在12个NSCLC PDXOs中 50%表现出原发性耐药 [2] - 在异种移植和PDX模型的残留肿瘤中 对500种蛋白质进行反相蛋白质阵列分析 发现应答者与非应答者之间存在显著但模型特异性的蛋白质表达改变 [2] - 跨模型比较分析显示 TROP2低表达和PTEN高表达是原发性耐药的潜在生物标志物 在H1299和H460细胞中过表达TROP2增加了TUSC2诱导的细胞凋亡 [2] ALK阳性非小细胞肺癌疗效数据 - 在临床前研究中 Quar Oze驱动的TUSC2过表达在ALK阳性模型中引发了强大的促凋亡反应 包括对ALK抑制剂阿来替尼敏感和获得性耐药的细胞 [3][4] - 在阿来替尼敏感体内模型中 阿来替尼单药治疗使肿瘤缩小60% 而Quar Oze单药与Quar Oze联合阿来替尼治疗使肿瘤缩小79% 相较于对照组p值为0.0135 比阿来替尼单药疗效提升23% [4] - 在阿来替尼耐药体内模型中 Quar Oze与阿来替尼联合产生了协同效应 实现了最大的肿瘤缩小并改善了总生存期 相较于对照组p值为0.0001 [5] 免疫调节与自然杀伤细胞活性 - 一项研究评估了通过Quar Oze恢复TUSC2功能对自然杀伤细胞细胞毒性和抗肿瘤免疫的影响 [6] - 在治疗组中 67%的Tusc2基因敲除小鼠和33%的Tusc2野生型小鼠实现了肿瘤完全消退 所有剩余小鼠的肿瘤均较对照组显著缩小 [6] - 预防性给药虽未诱导肿瘤完全清除 但持续降低了所有小鼠的肿瘤生长 [6] - 肿瘤微环境的免疫分析显示 Quar Oze显著增强了NK细胞的细胞毒性 特别是增加了颗粒酶B和穿孔素的表达 体外实验证实了TUSC2恢复显著增加了NK细胞的脱颗粒和增殖 [6] - 结论认为 TUSC2通过增强NK细胞细胞毒功能 成为先天抗肿瘤免疫的关键增强剂 [7] 公司研发管线与监管进展 - Genprex是一家临床阶段基因治疗公司 专注于为癌症和糖尿病患者开发变革性疗法 [1][10] - 其肿瘤学项目利用其全身性、非病毒的Oncoprex®递送系统 [10] - 其主打候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项针对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的临床试验中进行评估 [10] - 公司的每项肺癌临床项目都获得了美国FDA针对该患者群体的快速通道资格 其小细胞肺癌项目还获得了FDA的孤儿药资格 [10] - 公司的糖尿病基因疗法方法使用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺 [10]