文章核心观点 Arch Biopartners 宣布其用于预防和治疗心脏手术相关急性肾损伤的候选药物 LSALT 肽的 II 期试验取得积极进展，包括新临床中心启动患者给药、试验数据支持研究设计、以及安全性良好 同时，公司也更新了另一项针对肾毒性药物所致 AKI 的候选药物西司他丁的 II 期试验进展 这两项试验均针对当前缺乏获批预防性药物的巨大未满足医疗需求领域 [1][3][16] 临床试验进展 (LSALT 肽) - 患者招募与中心扩展：多伦多圣迈克尔医院已成为加拿大第三个成功招募患者参与 CS-AKI II 期试验的中心 [1][2] 多伦多综合医院和卡尔加里大学卡明医学院也在积极招募新患者 [2] 皇家哥伦比亚医院正在进行启动活动 [2] 公司正与加拿大和美国其他领先的心脏手术中心进行可行性讨论，计划在美国增设站点以加速患者招募 [4] 目前有3个美国潜在站点和1个安大略省站点正在评估中 [5] - 试验设计与状态：该试验是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划招募 240名 患者 [7] 主要终点是评估术后7天内发生急性肾损伤的患者百分比 [7] - 试验数据与安全性：公司对试验数据的盲审表明，AKI 已根据方案定义的标准被持续观察到，这支持了试验的研究设计和定义的终点 [3] 截至目前，研究者和医学监查员尚未评估任何与 LSALT 肽相关的不良事件或严重不良事件，试验中也未报告任何可疑非预期严重不良反应 [3] 药物机制与前期数据 (LSALT 肽) - 作用机制：LSALT 肽是公司的先导候选药物，通过与主要在肾脏中表达的二肽酶-1酶结合，抑制其触发器官炎症的作用 [10] 临床前模型显示，LSALT 能减少肾脏的缺血再灌注损伤 [10] - 前期临床证据：一项针对急性肺炎症的早期 II 期试验结果已发表，提供了 DPEP1 可作为器官炎症治疗靶点的人体首次证据 [11] 该研究显示，接受 LSALT 肽治疗的患者一系列炎症相关生物标志物降低，其中与肺和肾脏炎症相关的蛋白 CXCL10 出现统计学显著下降 [11] 临床试验进展 (西司他丁) - 试验状态：名为 PONTiAK 的 II 期研究旨在评估西司他丁预防肾毒性药物相关 AKI 的疗效，这些药物包括抗生素、化疗药物和造影剂 [12] 这项研究者主导的试验目前正在卡尔加里和埃德蒙顿的医院站点招募患者，计划在阿尔伯塔省的五个医院站点共招募 698名 患者 [12] - 安全性与扩展计划：截至目前，PONTiAK 试验中未评估到与西司他丁相关的不良事件或严重不良事件，新患者招募正在进行中 [13] 公司正致力于在美国组建新的 PONTiAK 试验分支，以扩大该疗法的临床受众并支持患者入组 [13] 市场与疾病负担 - CS-AKI 疾病负担：急性肾损伤是心脏手术后的常见并发症，临床研究报告显示，接受体外循环心脏手术的患者中，高达 30% 会发生 CS-AKI [14] - 药物性 AKI 疾病负担：在暴露于肾毒性药物的住院患者中，AKI 也很常见，前瞻性队列研究报告称，药物与 14%–26% 的成人 AKI 相关，暴露于肾毒性药物的患者中，AKI 发生率可高达 25% [15] - 未满足的医疗需求：目前尚无获批的药物疗法用于预防 CS-AKI 或药物诱导的 AKI，这些领域存在显著的未满足医疗需求 [16] 全球有超过 8亿人 受肾脏疾病影响 [19] 公司概况与管线 - 公司定位：Arch Biopartners 是一家专注于开发急性肾损伤和慢性肾病新型药物的治疗性生物技术公司 [17] - 研发管线：公司研发管线包括：1) 针对心脏手术相关 AKI 处于 II 期试验的 LSALT 肽；2) 针对毒素诱导 AKI 处于 II 期试验的 西司他丁；3) 针对慢性肾病的下一代疗法平台 [18] 两项先导项目目前均在加拿大临床站点招募患者，北美其他站点正在开发中 [19] - 股权结构：公司已发行普通股数量为 66,933,289 股 [19]