公司临床开发进展 - Biomea Fusion宣布其研究药物icovamenib的两项II期临床试验COVALENT-211和COVALENT-212已完成首例患者给药，标志着该药物在针对标准治疗失败的患者群体中进入后期II期开发的关键一步 [1] - COVALENT-211试验针对的是胰岛素缺乏型2型糖尿病患者，这些患者尽管使用抗高血糖药物但仍未达到血糖目标 [3] - COVALENT-212试验针对的是接受基于GLP-1受体激动剂治疗后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者 [4] - 两项研究计划各招募约60名参与者，按2:1随机分组，在约20个临床中心进行 [5] - 两项研究的26周主要终点数据预计在2026年第四季度公布 [1][6] 药物作用机制与前期数据 - Icovamenib是一种口服研究性小分子药物，靶向menin蛋白，menin是一种与β细胞功能障碍有关的转录调节因子，抑制menin被认为可能使功能细胞再生 [9][10] - 在先前的II期COVALENT-111研究中，接受12周有限疗程治疗后观察到了具有临床意义的血糖改善，且效果在给药期结束后持续了九个月 [2] - 在基线时接受一种或多种抗高血糖药物的严重胰岛素缺乏型2型糖尿病患者中，icovamenib实现了高达1.5%的安慰剂校正平均HbA1c降低，该效果在给药12周后维持至第52周 [13] - 在研究开始时未达到血糖目标、接受基于GLP-1受体激动剂治疗的亚组患者中，icovamenib实现了1.8%的安慰剂校正平均HbA1c降低，该效果在给药12周后维持至第52周 [13] - 在这两个人群中，icovamenib治疗与治疗期外测量的C肽水平升高相关，支持了其恢复β细胞功能的 proposed 作用机制 [13] - Icovamenib在所有剂量组中普遍耐受性良好，在52周的观察期内未观察到与治疗相关的严重不良事件或治疗中止 [13] 目标患者群体与市场潜力 - 胰岛素缺乏型糖尿病是一种临床公认的亚型，其特征是胰岛素分泌受损，这些患者通常诊断时HbA1c水平较高且BMI较低 [11] - 临床研究表明，20%-40%接受基于GLP-1受体激动剂治疗的2型糖尿病患者未能达到足够的血糖控制水平，并经常进展为基于胰岛素的治疗方案 [11] - 在美国，超过3800万美国人患有糖尿病，约占人口的11%，9800万成年人处于糖尿病前期 [11] - 糖尿病是美国医疗系统最大的经济负担之一，约四分之一的医疗支出用于糖尿病护理 [11] 1. 在2型糖尿病患者群体中，约三分之一是胰岛素依赖型，这一阶段与并发症增加相关 [11] - 胰岛素缺乏型患者和GLP-1无应答者这两个人群代表着高度未满足的医疗需求，且当前疗法服务不足 [11] 试验设计与开发策略 - 两项新II期研究的设计基于先前COVALENT-111研究中观察到的持久性、安全性特征和亚组反应 [2] - COVALENT-211试验的合格参与者必须在筛查前至少三个月接受一到三种抗糖尿病药物的稳定剂量治疗，HbA1c水平在7.5%至10.5%之间，BMI ≤32 kg/m² [3] - COVALENT-212试验的合格参与者必须在筛查前至少三个月接受GLP-1疗法的稳定剂量，可能接受最多两种额外的背景疗法，HbA1c水平≥7.5%且≤9.5%，BMI在25至40 kg/m²之间 [4] - Icovamenib作为稳定背景疗法的附加治疗给药，除非需要救援治疗，否则在整个研究期间维持背景治疗 [3][4] - 参与者将接受每日一次100毫克的icovamenib或安慰剂治疗12周，随后是为期40周的治疗后观察期，旨在评估给药期后的血糖控制持久性和β细胞功能，主要终点评估在第26周，次要终点在第52周 [5] - 这些研究旨在评估icovamenib在两个临床不同、高需求的2型糖尿病人群中恢复β细胞功能的潜力 [6]