赛诺菲新药Lunsekimig的二期临床试验结果 - 核心观点：赛诺菲研发的新型双特异性纳米抗体药物Lunsekimig，在针对哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的两项二期研究中均达到了主要和关键次要终点，但在特应性皮炎的探索性研究中未达主要终点，该药物在所有研究中均表现出良好的耐受性 [1][7] 药物机制与设计 - Lunsekimig是一种新型的五价双特异性纳米抗体，由五个连接的抗体片段组成，旨在同时阻断TSLP和IL-13，这两个是导致哮喘及相关疾病组织损伤的独立炎症驱动因子 [1] - 其双靶向机制可能为呼吸道疾病患者提供一种新的治疗选择，并通过其独特机制解决疾病管理的多个关键方面 [2] - 临床前研究表明，同时靶向这两个靶点可能在哮喘等免疫介导疾病中产生叠加和协同效益 [13] AIRCULES研究（中重度哮喘） - 这项2b期研究达到了主要和关键次要终点，证明了在统计学上显著且具有临床意义的急性发作减少和肺功能改善 [2] - 研究的主要终点是48周内哮喘急性发作的年化率，关键次要终点是通过第48周时支气管扩张剂前第一秒用力呼气容积评估的肺功能改善 [10] - 研究入组了接受标准治疗后仍有反复症状和频繁发作的中重度哮喘成年患者，且疗效不受生物标志物状态影响 [2][7][10] - 研究在美国、加拿大、阿根廷、巴西、智利、中国、印度、以色列、日本、墨西哥、南非、韩国、土耳其和英国等多个国家进行 [10] DUET研究（慢性鼻窦炎伴鼻息肉） - 这项2a期概念验证研究达到了其主要终点（第24周时鼻息肉评分较基线的变化）以及关键次要终点（患者报告的鼻塞/阻塞评分变化和Lund-Mackay CT评分变化） [3] - 研究旨在评估Lunsekimig与安慰剂相比在24周内的疗效和安全性 [11] - 研究在美国、阿根廷、比利时、保加利亚、波兰和英国进行 [11] VELVET研究（中重度特应性皮炎） - 这项探索性2b期研究未达到其主要终点，即第24周时湿疹面积和严重程度指数评分较基线的百分比变化 [4] - 然而，在衡量皮肤清除率的关键次要终点上观察到了改善，包括达到EASI-75（EASI总分改善≥75%的患者比例）和vIGA-AD 0/1（达到特应性皮炎验证研究者整体评估量表0或1分的患者比例） [4] - 研究在美国、捷克、日本和波兰进行 [12] 安全性概况 - 在所有研究中，Lunsekimig普遍耐受性良好，安全性特征可接受 [1] - 在AIRCULES研究中，最常见（≥5%）的治疗期出现的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和剂量安排错误 [5] - 在DUET研究中，最常见（≥5%）的治疗期出现的不良事件是注射部位反应或红斑、病毒性上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻出血、耳痛和肌酸磷酸激酶升高 [5] - 两项研究中，Lunsekimig组与安慰剂组的严重不良事件和导致治疗中止的治疗期出现的不良事件发生率相似 [5] - VELVET研究中的安全性与其他研究一致 [5] 疾病背景与未满足需求 - 哮喘是全球最常见的慢性疾病之一，截至2019年全球估计有2.62亿患者，但超过50%的患者哮喘未得到良好控制 [8] - 预防和减少哮喘急性发作的治疗存在显著的未满足需求，这些发作严重影响患者生活质量、干扰日常活动并大幅增加医疗资源使用 [8] - 慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种鼻腔和鼻窦的持续性炎症性疾病，大多数患者伴有哮喘，且发病率随疾病严重程度增加 [9] 后续开发计划 - AIRCULES、DUET和VELVET研究的详细结果将在即将举行的医学大会上公布 [6] - Lunsekimig目前正在高危哮喘的AIRLYMPUS 2期研究以及PERSEPHONE和THESEUS 3期研究中进行临床开发 [6] - 其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估 [6] 公司信息 - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现强劲增长 [14] - 公司利用对免疫系统的深入理解来发明治疗和保护全球数百万人的药物和疫苗 [14] - 赛诺菲在泛欧交易所和纳斯达克上市，代码分别为SAN和SNY [14]