文章核心观点 Ascendis Pharma公司公布了其正在进行的COACH II期临床试验第52周的新数据，数据显示其联合疗法（每周一次的TransCon CNP与每周一次的TransCon hGH）在软骨发育不全儿童中，除了改善线性生长外，还在臂展、椎管尺寸和下肢对线方面带来了前所未有的显著改善，显示出超越单一疗法的潜力[1][9] --- 药物与疗法数据 - TransCon CNP (navepegritide) 是一种每周给药一次的C型利钠肽前药，已于2026年2月获美国FDA批准，商品名为YUVIWEL，并正在接受欧洲药品管理局的审评[4][7] - TransCon hGH (lonapegsomatropin) 是一种每周给药一次的生长激素前药，已获FDA和欧盟委员会等批准，商品名为SKYTROFA，用于治疗儿童和成人生长激素缺乏症，在软骨发育不全适应症中仍处于研究阶段[4][7] - COACH试验设计：这是一项正在进行的、前瞻性、开放标签的II期试验，旨在评估联合疗法在2至11岁软骨发育不全儿童中的疗效、安全性和耐受性，试验包含12名TransCon CNP初治儿童（平均年龄4.67岁）和9名既往接受过TransCon CNP治疗平均2.56年的儿童（平均年龄7.89岁）[8] 临床疗效关键发现 - 臂展改善：联合疗法在第52周显示出前所未有的臂展改善，对软骨发育不全群体意义重大。TransCon CNP初治组和经治组的臂展Z评分较基线平均变化分别为+1.02和+0.66，对应的臂展长度分别增加9.4厘米和7.9厘米[6] - 椎管尺寸改善：联合疗法改善了椎管尺寸（椎弓根间距离，IPD），TransCon CNP初治组和经治组的平均变化分别为+1.7毫米和+1.1毫米，而ApproaCH试验中TransCon CNP单药治疗组的改善为+0.6毫米，这有望减少因椎管狭窄导致的神经压迫和疼痛[6] - 下肢对线改善：联合疗法显著改善了胫股角（TFA），表明腿部更直。TransCon CNP初治组联合疗法的TFA Z评分平均变化为-0.86，而单药治疗组为-0.47；在角度上，联合疗法组平均改善-3.0度，单药治疗组为-1.3度[6] - 长期疗效维持：既往平均接受TransCon CNP单药治疗2.56年的儿童，在联合疗法加速生长期间，其TFA治疗获益得以维持，且保持在正常范围内[6] 行业与疾病背景 - 软骨发育不全 是一种罕见的遗传病，由成纤维细胞生长因子受体3变异引起，全球估计有超过25万人受累。该病不仅是骨骼生长障碍，还与肌肉、神经和心肺并发症风险增加相关，可能影响生活质量和身体健康，部分患者需要多次手术干预[10] - Ascendis Pharma 是一家全球性生物制药公司，专注于应用其创新的TransCon技术平台开发新疗法，以解决未满足的医疗需求[11]