纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Ascendis Pharma（ASND） - **行业**：制药行业，专注于生长障碍和肌肉骨骼健康领域 核心观点和论据 COAST 试验概述 - COAST 是一项针对 2 - 11 岁软骨发育不全儿童的 II 期试验，采用每周一次的 TransCon CNP 和每周一次的 TransCon 生长激素联合治疗，是此类产品组合的首次 II 期试验 [2] 治疗效果 - **生长速度提升**：未治疗的软骨发育不全儿童典型分析生长速度约为 4.0 - 4.5，试验中单一疗法使分析生长速度增加，联合疗法效果更显著。治疗未经验组 26 周年化生长速度达 9.14 厘米/年，较基线增加 4.2 厘米/年（p = 0.0063）；治疗经验组 26 周 AGV 为 8.25 厘米，较基线增加 3.1 厘米（p = 0.0006） [3][19][21] - **身高 Z 评分改善**：治疗未经验组 26 周后软骨发育不全特定 Z 评分为 +0.99，较基线增加 0.53（p = 0.0009）；治疗经验组 26 周后 A 截瘫身高 Z 评分升至 1.72，较基线增加 0.44（p = 0.0006） [20][21] - **身体比例改善**：线性生长与身体比例显著改善相关，上下体节比例在治疗未经验和治疗经验组均有改善，表明联合治疗实现了健康骨骼生长 [24] 治疗优势 - **解锁生长潜力**：联合治疗解锁了 TransCon protermo 的积极作用潜力，使软骨发育不全患者获得追赶生长，有望达到正常身高 [8][52] - **安全性良好**：26 周时，两种疗法联合的安全性和耐受性良好，与单一疗法相似，不良事件通常为轻度，无有症状的低血压、骨折和提示过度快速生长的骨骼问题，有 1 例严重不良事件被判定与研究药物无关 [17] 未来计划 - **开展 III 期试验**：计划年底开始 III 期试验，设计为双臂试验，一组使用 TransCon CNP，一组使用 TransCon CNP 加 Scitropha，比较 52 周，纳入治疗经验和未经验患者 [26][34] - **拓展治疗适应症**：公司认为有超 20 种可能适应症，计划未来 18 个月在多个适应症开展后期开发，包括软骨发育不全等 [27][84] 其他重要内容 试验设计和患者特征 - 试验共招募 21 名受试者，包括 12 名未接受过 TransCon CNP 治疗的患者和 9 名曾接受过 TransCon CNP 单一治疗的患者 [13] - 治疗未经验组平均年龄 4.67 岁，治疗经验组平均近 8 岁，治疗经验组在 COACH 试验基线时软骨发育不全特定身高 Z 评分为 1.28 [15][16] 问答环节要点 - **III 期试验设计**：计划纳入治疗经验和未经验患者，设计为双臂试验，与监管机构讨论后确定最终方案 [34][38] - **APPROACH 试验对比**：APPROACH 试验中儿童平均 1 年身高 Z 评分提高 0.3，而此次试验半年内无论经验与否均提高约 0.4 - 0.5 [39] - **联合制剂**：可以将 TransCon CNP 和生长激素共同配制为单次注射剂 [45] - **生长激素剂量**：软骨发育不全儿童有正常 IGF - 1 生长激素通路，但 IGF - 1 低于正常人群，因此使用 0.3 毫克/千克/周的 TransCon HGH 剂量 [70] - **严重不良事件**：为呼吸道感染病毒病因，需住院过夜观察，与研究药物无关 [79] - **样本量确定**：目前根据 26 周数据估算样本量，待 52 周数据确定最终样本量 [105][106]

业绩总结 - TransCon CNP治疗初始组的平均年化生长速度（AGV）为9.14厘米/年，ACH身高Z-score提高了+0.53[10] - TransCon CNP治疗组的平均AGV为8.25厘米/年，ACH身高Z-score提高了+0.44[10] - 组合治疗在第26周显示出显著的生长改善，TransCon CNP治疗组的AGV为5.14厘米/年，ACH身高Z-score提高了+0.44[37] - 组合治疗的TransCon CNP治疗初始组在第26周的AGV为9.14厘米/年，ACH身高Z-score为0.99[34] - 组合治疗的TransCon CNP治疗组在第26周的AGV为8.25厘米/年，ACH身高Z-score为1.72[37] - TransCon CNP治疗组的平均生长速度为8.25 cm/year，而治疗前的基线为4.92 cm/year[40] 用户数据 - 所有参与者中，71.4%出现了治疗相关的不良事件（TEAEs），其中57.1%为轻度（Grade 1）[28] - 组合治疗的安全性和耐受性与TransCon hGH和TransCon CNP单药治疗一致，且大多数TEAEs为轻度或中度[32] - TransCon CNP治疗组的上肢与下肢比例变化从基线到第26周的平均变化为-0.08[44] - TransCon CNP治疗组的样本量为12，而TransCon CNP治疗组的样本量为9[44] 未来展望 - 预计组合治疗将使生长速度提高约3倍，超出CNP单药治疗的效果[2] - 计划在2025年第四季度开始进行第三阶段试验[2] - 预计在2025年第四季度获得第52周的数据[49] - 预计2025年将有更多数据支持TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗的科学依据[49] 新产品和新技术研发 - 目前正在进行和计划新的临床试验，以支持TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗在其他适应症（如低矮身材症）中的应用[49] - 公司相信，凭借每周一次的TransCon hGH和TransCon CNP，能够在生长障碍和肌肉骨骼健康领域占据领导地位[48] 其他新策略 - TransCon hGH与TransCon CNP的联合治疗显示出身体比例的加速改善，与线性生长的增加相一致[45] - TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗在第26周的数据表明，生长速度提高约3倍，超过了相同期间CNP单药治疗的效果[49]

文章核心观点 - 公司公布COACH试验26周中期分析结果，显示TransCon hGH增强了TransCon CNP治疗效果，使软骨发育不全儿童在生长和身体比例上显著改善，且安全性和耐受性与单一疗法一致 [2] 试验背景 - 软骨发育不全是由FGFR3变异导致的罕见遗传病，全球超25万人受影响，会引发肌肉、神经和心肺等并发症，影响生活质量，患者常需多次手术 [9] - 公司是全球生物制药公司，专注于应用创新的TransCon技术平台开发新疗法，总部位于丹麦哥本哈根，在欧美有其他设施 [10] - TransCon CNP是C型利钠肽的研究性前药，每周给药一次，正接受FDA优先审评；TransCon hGH是生长激素的前药，每周给药一次，已获批用于治疗儿童生长激素缺乏症 [3] 试验设计 - COACH试验是一项正在进行的概念验证性2期开放标签试验，旨在研究每周一次100 µg/kg的TransCon CNP和每周一次0.30 mg/kg的TransCon hGH联合治疗2至11岁软骨发育不全儿童的疗效、安全性和耐受性 [5] - 试验包括未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N = 12，平均年龄4.67岁）和接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N = 9，平均年龄7.89岁），后者在临床试验中平均接受了2.56年的TransCon CNP治疗 [5] - 中期分析后将公布52周数据，预计在2025年第四季度，公司计划于2025年第四季度启动3期试验 [5] 试验结果 - 未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列，联合治疗使平均年化生长速度（AGV）达到9.14 cm/年，26周时平均ACH身高Z评分提高+0.53 [1][12] - 接受过TransCon CNP治疗的儿童队列，联合治疗使平均AGV达到8.25 cm/年，26周时平均ACH身高Z评分提高+0.44 [1][12] - 联合治疗在第26周时使身体比例加速改善，与线性生长增加一致 [1][12] - 安全性和耐受性数据与TransCon hGH和TransCon CNP单一疗法一致，联合治疗总体耐受性良好，治疗期间出现的不良事件通常为轻度 [1][12] 会议信息 - 公司将于美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播讨论试验结果，直播链接可在公司网站获取，活动结束后30天内可观看回放 [8]

文章核心观点 Ascendis Pharma宣布美国FDA接受其用于治疗儿童软骨发育不全的TransCon CNP新药申请并给予优先审评，PDUFA目标日期为2025年11月30日，该药物在临床试验中展现出优于安慰剂的效果，有望为患者提供新治疗选择 [1] 各部分总结 关于TransCon CNP - TransCon CNP每周给药一次，是C型利钠肽（CNP）的研究性前药，旨在通过向全身组织受体持续提供活性CNP来治疗软骨发育不全 [1] - 与安慰剂相比，其年化生长速度显著更高，还观察到线性生长以外的多种益处，安全性和耐受性与安慰剂相似 [1] - 设计目的是持续抑制软骨发育不全中过度活跃的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）通路，临床试验显示其在改善下肢排列、椎管尺寸、肌肉力量和生长方面优于安慰剂 [2] 关于软骨发育不全 - 是一种罕见遗传病，由全身性FGFR3变异导致FGFR3和CNP信号通路失衡，全球超25万人受影响 [3] - FGFR3变异会导致骨骼发育不良，以及严重的肌肉、神经和心肺并发症，不同生命阶段有不同并发症，会对生活质量等产生不利影响，患者常需多次手术缓解症状 [3] 关于Ascendis Pharma A/S - 是一家全球生物制药公司，专注于应用创新的TransCon技术平台开发新疗法，以满足未满足的医疗需求 [4] - 公司总部位于丹麦哥本哈根，在欧洲和美国设有其他设施 [5]

核心观点 - Ascendis Pharma公布了TransCon CNP在治疗软骨发育不全儿童中的52周关键试验数据 显示在生长速度和骨形态测量方面优于安慰剂 [1][3][4] - TransCon CNP展现出与安慰剂相当的安全性和耐受性 包括低注射部位反应率 无治疗相关严重不良事件 无骨折或骨龄加速 [3] - 公司认为该药物可能改变儿童骨骼发育不良的轨迹 从而减少未来并发症如疼痛、行动障碍或手术需求 [5] 临床试验数据 - ApproaCH试验纳入84名2-11岁软骨发育不全儿童 按2:1随机分配至TransCon CNP组和安慰剂组 进行52周双盲对照研究 [3] - 主要终点年化生长速度(AGV)显示TransCon CNP优于安慰剂 同时改善下肢排列、比例生长和椎管尺寸等骨形态指标 [3][4] - 试验数据在2025年欧洲儿科内分泌学会(ESPE)和欧洲内分泌学会(ESE)联合大会上由加拿大渥太华大学和丹麦哥本哈根大学医院专家发布 [2] 药物机制与适应症 - TransCon CNP是C型利钠肽(CNP)的前药 通过每周一次给药实现全身组织(包括生长板和骨骼肌)持续暴露活性CNP [1] - 软骨发育不全由FGFR3基因变异引起 全球患者超25万 除骨骼发育异常外还导致肌肉、神经和心肺并发症 [6] - 该疾病在儿童期表现为脊柱畸形、脑室扩大、肌力下降、听力障碍等 多数症状持续至成年并需多次手术治疗 [6] 公司背景 - Ascendis Pharma专注于利用TransCon技术平台开发解决未满足医疗需求的创新疗法 总部位于丹麦哥本哈根 在欧美设有分支机构 [7] - 公司核心价值为"患者、科学与激情" 通过算法驱动产品创新 旨在开发具有最佳潜力的治疗方案 [7]

文章核心观点 - Ascendis Pharma公布其2期PaTH Forward试验第214周新数据，显示TransCon PTH长期治疗成人甲状旁腺功能减退症有持久疗效且安全性良好 [1] 试验情况 - PaTH Forward试验包括4周随机双盲安慰剂对照期和至第266周的开放标签延长期，评估肾功能、骨转换标志物、骨密度等指标，第214周时原59名患者中56名（95%）留在开放标签延长期 [2] 试验结果 - 第214周时近98%患者血清钙水平正常，93%患者无需常规治疗，骨转换标志物先升后降并稳定在基线以上，骨密度在匹配范围内，67.8%参与者eGFR有临床意义增加 [3] 安全性 - TransCon PTH治疗耐受性良好，无新安全信号，治疗突发不良事件多为轻中度，无严重不良事件或停药与研究药物相关 [4] 公司表态 - Ascendis Pharma高管表示长期数据强化了TransCon PTH安全性和疗效持久性，包括骨骼动力学持续正常化和肾功能显著持续改善 [5] 甲状旁腺功能减退症介绍 - 甲状旁腺功能减退症是内分泌疾病，由甲状旁腺激素不足引起，有多种并发症，术后甲状旁腺功能减退症占多数（70 - 80%） [6] 公司介绍 - Ascendis Pharma是全球生物制药公司，专注应用TransCon技术平台开发新疗法，总部在丹麦哥本哈根，在欧美有设施 [7]

核心观点 - Ascendis Pharma将在2025年5月10-13日举行的ESPE & ESE联合大会上分享其关于甲状旁腺功能减退症、软骨发育不全和生长激素缺乏症项目的最新数据 [1] - 公司将展示四项口头报告，包括TransCon PTH在慢性甲状旁腺功能减退症成人患者中的4年疗效和安全性数据、TransCon CNP在软骨发育不全儿童中的52周生长和骨形态数据，以及TransCon hGH在生长激素缺乏症成人中的疗效和安全性数据 [2] - 公司高管表示，随着新疗法和临床实践改变罕见内分泌疾病的治疗前景，很高兴能与试验研究者和领先专家合作，分享新数据 [3] 甲状旁腺功能减退症 - 公司将展示三项关于甲状旁腺功能减退症的研究成果，包括产品剧场、海报展示和研讨会 [4] - 重点展示TransCon PTH在慢性甲状旁腺功能减退症成人患者中的长期疗效和安全性数据，来自Phase 2 PaTH Forward试验的4年结果 [4] - 甲状旁腺功能减退症是一种内分泌疾病，由甲状旁腺激素不足引起，可能导致严重的短期和长期并发症，70-80%的病例由术后引起 [7] 软骨发育不全 - 公司将展示两项关于软骨发育不全的研究成果，包括研讨会和口头报告 [4] - 重点展示TransCon CNP在软骨发育不全儿童中的52周疗效数据，包括对骨形态和生长的影响 [4] - 软骨发育不全是一种罕见的遗传病，由FGFR3变异引起，全球影响超过25万人，会导致骨骼、肌肉、神经和心肺等多系统并发症 [8] 生长激素缺乏症 - 公司将展示TransCon hGH在生长激素缺乏症成人中的疗效和安全性数据，来自Phase 3 foresiGHt试验的结果 [6] - 成人生长激素缺乏症会导致身体成分改变、代谢异常、骨密度降低和心理健康问题等多种症状 [9] 公司背景 - Ascendis Pharma是一家全球生物制药公司，专注于应用其创新的TransCon技术平台开发新疗法 [10] - 公司总部位于丹麦哥本哈根，在欧洲和美国设有其他设施 [10] - 公司核心价值是患者、科学和热情，致力于开发解决未满足医疗需求的最佳疗法 [10]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为1.01亿欧元，包含来自合作方的非产品收入 [30] - 第一季度研发成本总计8660万欧元，2024年第一季度为7070万欧元，2024年第一季度包含一笔1060万欧元的前期预发布库存减记转回 [30] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）总计1.01亿欧元，2024年第一季度为6680万欧元，增加3400万欧元主要因全球商业扩张 [31] - 第一季度总运营费用为1.88亿欧元 [31] - 因Visa首次公开募股，公司确认一笔3360万欧元的非现金收益，并保留Visa 39%的所有权 [31] - 2025年第一季度净财务费用为1590万欧元，主要由非现金项目驱动；净现金财务收入为330万欧元 [32] - 2025年第一季度末现金及现金等价物总计5.18亿欧元，2024年12月31日为5.6亿欧元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 尤罗帕（Europath） - 第一季度全球尤罗帕总收入增长至4500万欧元，2024年第四季度为1400万欧元 [13] - 截至3月31日，美国有超1000名独特处方医生为超1750名患者开具尤罗帕处方，其中包括200名来自扩展用药计划（ERP）和临床试验项目的患者 [11][14] - 4月新患者入组速度与之前每周相似，多数获得保险批准的患者在4 - 8周内获批，公司对批准率满意，商业和政府保险计划均有批准案例 [15] 斯凯托法（Skytropha） - 第一季度斯凯托法收入为5100万欧元，患者持续增长和全球扩张被美国典型的第一季度收入动态抵消 [19] - 在美国总生长激素市场中约占7%的市场份额，在非短效生长激素市场中约占43%的市场份额 [19] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 尤罗帕在美国市场需求强劲，反映出市场未满足的医疗需求和庞大患者群体 [14] - 斯凯托法在美国市场第一季度收入受季节性因素影响，包括渠道库存减少和更高的共付援助，但预计第二季度这些不利因素将逆转 [29] 欧洲及国际市场 - 尤罗帕在欧洲直接市场和国际市场收入稳步增长，预计下半年随着更多欧洲直接国家报销政策落地，收入增长将加速 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于成为领先的生物制药公司，2025年是转型之年，通过尤罗帕和斯凯托法的全球收入增长，寻求关键监管批准、提供稳健临床数据并推进具有重磅潜力的药物以实现长期增长 [27] - 斯凯托法是治疗生长障碍全球战略的关键支柱，有望通过标签扩展和新适应症试验扩大机会；TransCon CNP是治疗生长障碍战略的第二支柱，已向FDA提交新药申请（NDA），预计今年第三季度向欧洲药品管理局（EMEA）提交上市许可申请（MAA） [12][20] - 公司正在进行COAT试验，探索TransCon CNP与TransCon生长激素的联合疗法，以提高软骨发育不全患者的临床治疗效果 [24] 行业竞争 - 对于BridgeBio的催化分子，公司认为其定位的ADH - 1患者数量极少，且从科学角度看，该分子无法增加内源性PTH分泌，不会对公司业务产生影响 [114][115] - 对于NBX的每周一次给药分子，公司认为目前未看到未满足的医疗需求，且从技术角度看，该分子难以激活磷酸盐受体和恢复正常PTH水平 [116][118] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司的转折点，尤罗帕在美国的强劲推出使公司收入基础不断增长，有望实现正现金流 [10] - 尤罗帕有望在2025年为公司收入做出重大贡献，公司对其全球市场前景充满信心，认为它可以成为一款价值数十亿欧元的耐用药物设备产品 [16][19] - 斯凯托法凭借其在儿科生长激素缺乏症中的领先地位和优质定价，有望通过多种方式扩大市场机会 [20] - TransCon CNP具有改变软骨发育不全患者生活的潜力，公司期待其获得监管批准并为患者带来新的治疗选择 [12] 其他重要信息 - 公司的产品TransCon生长激素（TransCon hGH）获美国FDA和欧盟批准用于治疗儿童生长激素缺乏症；TransCon PTH获美国FDA、欧盟委员会和英国药品和保健品监管局批准用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症 [7][8] - 公司的产品候选药物均处于研究阶段，尚未获得任何监管机构的批准用于商业用途 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：尤罗帕达到稳定状态时，预计最终获得报销的患者比例是多少？第一季度收入中是否有初始渠道填充？若有，能否量化？ - 公司认为难以准确预测稳定状态下的报销比例，猜测约17% - 18%的患者会获得报销；渠道库存平均约为1 - 2周，因每周发货一次，很难低于1周的渠道库存 [37][38] 问题2：尤罗帕本季度美国和美国以外的收入拆分情况如何？从开具处方到患者接受治疗的时间大概多久？ - 公司未详细披露美国和美国以外的收入拆分，但提供了计算思路，预计下半年欧洲更多国家报销政策落地后收入增长将加速；目前难以准确给出从处方到治疗的时间 [47][48] 问题3：是否已与大多数商业支付方完成谈判？剩余待公布的政策是否与已公布的相似？回扣情况是否符合预期？新处方中，使用过NATPARA或PTH的患者与未使用过的患者比例如何？ - 公司在欧洲各国正逐步推进报销工作，预计到2026年底大部分重要国家将实现全面报销；在美国与支付方的谈判进展顺利，已制定多项商业政策且有利且符合标签，回扣情况与预期相符；目前数据不明确，但大部分患者来自传统疗法，约10% - 15%的患者曾使用过某种PTH，其中部分近期使用过NATPARA，预计第二、三季度剩余NATPARA患者将转用尤罗帕 [50][53][57] 问题4：尤罗帕的处方深度如何，有多少医生开具2、3、4名患者的处方？是否看到新诊断或传统疗法控制良好的患者转用尤罗帕？ - 公司无法确定患者是控制良好、部分控制还是未控制，因为这不是报销系统的一部分；预计未控制和部分控制的患者比例较高，主要基于算法，这些患者看内分泌科医生的频率更高 [66][67][70] 问题5：美国有多少目标内分泌科中心有足够资源与可能不批准报销的支付方沟通？这是否会限制尤罗帕的收入增长？TransCon CNP和hGH联合治疗在COACH试验中预计有何临床益处？ - 公司凭借在斯凯托法的经验，建立了完善的系统和基础设施，有能力应对医疗例外情况，确保患者治疗不受影响；对于联合治疗的临床益处，公司认为可能会为软骨发育不全治疗设定新的标准，不仅在身高方面，在身体其他部位也可能有好处 [74][75][79] 问题6：尤罗帕在实际应用中主要用于哪些患者类型？TransCon CNP在最小患者群体（出生后至3岁）的开发有何更新想法或计划？ - 在美国，约20%的患者来自遗传、免疫等其他原因，约80%来自手术后；临床研究涵盖多种遗传变异患者，商业患者群体反映了美国的情况；关于最小患者群体的开发，公司未提及具体更新 [84][86][87] 问题7：尤罗帕未来的合同签订中，毛收入到净收入的趋势如何？COACH试验中斯凯托法是否有滴定方案，最高剂量是多少？ - 毛收入到净收入的最大驱动因素可能是医疗保险和医疗补助渠道的强制性政府回扣，平均约20%，商业合同取决于谈判情况，预计变化不大；联合治疗有基于当前试验和研究情况确定的起始剂量，医生可根据情况调整剂量 [90][91][95] 问题8：尤罗帕早期患者启动治疗的滴定过程如何？目前的 refill 率有何趋势？ - 公司关注患者的依从性和退出率，依从性与临床试验相似，退出率极低，患者一旦开始使用尤罗帕就会持续使用 [99][100] 问题9：尤罗帕的主要报销阻力是什么？在轻度、中度和重度细分市场预计能占据多少比例？是否考虑开展临床效用试验以促进轻度患者使用？ - 控制状态不是报销系统的一部分，公司无法确定患者来源的细分群体；公司认为患者接受治疗的关键是个人受益，长期风险属于卫生经济讨论范畴，公司正在评估如何展示治疗对整个社会的财务益处；已有文献数据表明传统疗法对肾脏有毒性，降低传统疗法使用可改善肾功能，是否需要再次证明尚不确定 [104][107][109] 问题10：BridgeBio和NBX的分子与尤罗帕相比竞争力如何？考虑到本季度SG&A大幅增长，今年剩余时间的SG&A应如何看待？ - 公司认为BridgeBio的催化分子针对的患者数量极少，且从科学角度看无法增加内源性PTH分泌；NBX的每周一次给药分子未看到未满足的医疗需求，且技术上难以激活磷酸盐受体和恢复正常PTH水平；关于SG&A，公司未给出具体看法 [114][116][118] 问题11：NATPARA撤市后剩余患者转换需要多长时间？与NATPARA相比，患者对尤罗帕的兴趣差异如何？ - 预计NATPARA剩余患者将在第二季度末或第三季度转换完毕；公司认为NATPARA和尤罗帕是不同产品，NATPARA仅作为辅助疗法，对肾功能和生活质量无积极影响 [123][124][125] 问题12：尤罗帕在美国推出初期，肾功能受损程度不同的患者在获得报销或药物使用方面是否更困难或更容易？对于COACH试验数据，线性增长是否有预期标准，还是主要关注次要益处（如身体成分等）？ - 肾功能受损情况不是报销过程的决定因素，公司未对严重肾功能受损患者（如4期）进行研究，这不在产品标签范围内；对于COACH试验，公司会关注线性增长作为既定临床终点，但也期望在解决软骨发育不全相关并发症方面设定新的标准 [127][128][133]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为1.01亿欧元，包含来自合作方的非产品收入 [30] - 第一季度研发成本总计8660万欧元，2024年第一季度为7070万欧元，2024年第一季度包含一笔1060万欧元的前期库存减记转回 [30] - 第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）总计1.01亿欧元，2024年第一季度为6680万欧元，增加3400万欧元主要是由于全球商业扩张 [31] - 第一季度总运营费用为1.88亿欧元 [31] - 因Visa首次公开募股，公司确认一笔3360万欧元的非现金收益，并保留Visa 39%的所有权 [31] - 第一季度净财务费用为1590万欧元，主要由非现金项目驱动 [32] - 第一季度净现金财务收入为330万欧元 [32] - 截至2025年第一季度末，公司现金及现金等价物总计5.18亿欧元，2024年12月31日为5.6亿欧元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 Europath业务线 - 第一季度全球Europath收入增长至4500万欧元，去年第四季度为1400万欧元 [13] - 截至3月31日，美国有超1000名独特医疗服务提供者为超1750名患者开具Europath处方，其中包括200名来自ERP和临床项目的患者 [11][14] - 4月新患者入组UOPED的速度与之前相似 [15] - 多数获得保险批准的患者在4 - 8周内获得批准，公司对批准率满意 [15] Skytrofa业务线 - 第一季度Skytrofa收入为5130万欧元，定价和市场份额保持稳定，但美国收入受季节性因素负面影响，包括渠道库存减少和共付援助增加 [29] - 在美国总生长激素市场中约占7%的市场份额，在非短效生长激素市场中约占43%的市场份额 [18] TransCon CNP业务线 - 公司于3月向FDA提交NDA，预计今年第三季度向EMEA提交MAA [12] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 美国Europath需求强劲，反映出市场未满足的医疗需求和庞大患者群体 [14] - Skytrofa在美国市场有一定市场份额，儿科生长缺陷适应症约占总生长激素市场的一半 [18] 欧洲及国际市场 - 欧洲直接和国际市场Europath收入稳步增长，预计今年下半年更多欧洲直接国家实现报销后，收入增长将加速 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于成为全球领先的生物制药公司，2025年是转型之年，通过Europath和Skytrofa的全球收入增长，寻求关键监管批准、提供强大临床数据并推进具有重磅潜力的药物以推动长期增长 [26] - 以Skytrofa为治疗生长障碍的关键支柱，TransCon CNP将成为生长障碍战略的第二支柱 [12] - 计划在既定生长激素适应症中进行Skytrofa的标签扩展，如成人生长激素缺乏症的潜在美国批准，PDUFA目标日期为7月25日 [20] - 计划开展Skytrofa在一系列适应症的篮子试验，并在本季度与FDA进行二期结束会议讨论该试验 [20][21] - 研究TransCon生长激素在既定生长激素适应症之外的应用，如与TransCon CNP联合治疗软骨发育不全和其他生长障碍 [21] 行业竞争 - 对于BridgeBio和NBX的分子，公司认为BridgeBio的催化化合物定位在ADH - 1的三期试验，但ADH - 1患者数量极少，且从科学角度看该化合物难以增加内源性PTH分泌；NBX的MPX是每周一次的产品，公司此前因未看到未满足的医疗需求和患者生活方式需求而暂停开发每周一次产品，且对其技术平台激活磷酸盐受体和恢复正常PTH水平的能力存疑 [114][117][119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司的转折点，Europath在美国的强劲推出使公司收入基础增长，有望实现现金流为正 [10] - 公司对Europath和Skytrofa的未来表现有信心，预计Europath将在2025年对公司收入做出重大贡献，Skytrofa的处方增长将带动收入增长 [16][32][33] - 公司认为TransCon CNP有潜力改变软骨发育不全患者的生活，有望成为治疗生长障碍的重要疗法 [12] 其他重要信息 - 公司拥有专有的TransCon技术平台，可创造具有高度差异化治疗益处的药物 [25] - 公司与诺和诺德合作开发和商业化基于TransCon技术的代谢和心血管疾病产品，还与其他合作伙伴合作执行愿景以在大型治疗领域创造价值 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Europath最终获得报销的患者比例预期及第一季度收入中是否有初始渠道填充及量化 - 公司认为难以准确预测最终报销比例，猜测成功情况下为17% - 18%，目前仍处于推出早期，政策正在制定中，但整体情况令人鼓舞；渠道库存平均约为1 - 2周 [35][38][39] 问题2：Europath本季度美国和美国以外的收入拆分及患者从开具处方到接受治疗的时间 - 公司未明确给出收入拆分，但提供了计算方法，预计美国以外收入在今年下半年报销情况改善后加速增长；未明确提及患者从开具处方到接受治疗的时间 [46][48][49] 问题3：是否完成与大多数商业支付方的谈判、剩余未公布政策是否与已公布相似及回扣是否符合预期 - 美国以外，公司在德国、奥地利已完全报销，法国有AP2项目，希腊有不同项目；美国方面，与支付方的对话进展顺利，有多个商业政策到位且政策有利且符合标签，回扣与预期相符 [51][52][54] 问题4：新处方中来自NATPARA或PTH初治与有经验患者的比例 - 数据不明确，但绝大多数患者来自传统疗法，约10% - 15%的患者曾使用过某种PTH，其中一部分近期使用过NATPARA，预计第二和第三季度剩余NATPARA患者将转用 [56][58][59] 问题5：Europath的处方深度、开具2 - 4名患者处方的医生数量及是否看到新诊断或传统疗法控制良好的患者转用 - 公司无法确定患者是控制良好、部分控制还是未控制，认为主要是未控制和部分控制患者，依据是算法显示未控制患者看内分泌科医生的频率更高，商业团队策略是针对这些患者 [65][67][69] 问题6：美国有多少目标内分泌科医生有足够资源与可能不批准报销的支付方沟通及这是否会限制Europath收入增长 - 公司凭借Skytrofa的经验，在处理医疗例外情况方面有良好装备，商业组织的枢纽基础设施经验丰富，有能力支持客户需求，虽部分低流量办公室可能有负担，但不会成为患者接受治疗的瓶颈 [73][74][75] 问题7：TransCon CNP和hGH联合治疗在COACH试验中的临床益处期望 - 公司认为该联合治疗有潜力为软骨发育不全治疗设定新标准，不仅关注身高，还关注身体其他部位的益处 [77][80] 问题8：Europath的患者类型及TransCon CNP在最年轻患者群体的开发计划 - 美国患者中约20%来自遗传、免疫等因素，约80%来自手术后；公司未提及TransCon CNP在最年轻患者群体的具体开发计划 [83][84] 问题9：Europath未来合同的毛转净趋势及COACH试验的滴定方案和最高剂量 - 毛转净主要受政府强制回扣影响，商业合同应相对较少，反映产品临床价值；COACH试验中TransCon生长激素有起始剂量，医生可根据IGF - 1水平调整剂量 [91][92][94] 问题10：Europath早期患者滴定过程反馈、补充率情况 - 公司关注患者依从性和退出率，依从性与临床试验相似，退出率低，患者一旦开始使用Europath就会持续使用 [99][100] 问题11：支付方动态、主要报销阻力、不同严重程度细分市场的捕获比例及是否考虑开展临床效用试验促进轻度患者使用 - 未控制、部分控制或控制情况不是报销系统的一部分，公司认为多数患者来自未控制群体；不认为开展临床效用试验是患者接受治疗的关键因素，正在评估如何展示Europath治疗对社会的财务益处 [103][104][108] 问题12：与Europat竞争的分子情况及剩余时间SG&A的考虑 - 如上述对BridgeBio和NBX分子的分析；未提及剩余时间SG&A的具体考虑 [114][117][119] 问题13：NATPARA剩余患者转换时间及与NATPARA相比患者对该疗法的兴趣差异 - 预计NATPARA剩余患者将在第二季度末或第三季度转换；NATPARA是辅助疗法，对肾功能和生活质量无积极影响，与Europath不可比 [123][124][126] 问题14：Europath在有不同程度肾功能损害患者中获得报销或获取药物的难易情况及COACH数据中线性增长和次要益处的考量 - 肾功能损害情况不是报销过程的一部分，标签未对其进行定义；公司在评估COACH试验数据时会关注线性增长和相关并发症，期望为软骨发育不全治疗设定新标准 [128][133][134]

收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度营收100,954千欧元，2024年同期为95,894千欧元[15] - 2025年第一季度净亏损94,626千欧元，2024年同期为131,035千欧元[15] - 2025年第一季度基本和摊薄后每股亏损1.58欧元，2024年同期为2.30欧元[15] - 2025年第一季度其他综合亏损为75千欧元，2024年同期为其他综合收益63千欧元[15] - 2025年第一季度净亏损94626000欧元，2024年同期净亏损131035000欧元[19] - 2025年第一季度总营收1.00954亿欧元，2024年同期为9589.4万欧元[44] - 2025年第一季度，丹麦贡献营收240万欧元，2024年同期无丹麦营收贡献[44] - 2025年和2024年第一季度股份支付费用分别为2560万欧元和1730万欧元[51] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度基于股份的支付为25,558千欧元，2024年同期为17,281千欧元[17] 现金流（同比环比） - 2025年第一季度经营活动产生的现金流为-14313000欧元，2024年同期为-101582000欧元[19] - 2025年第一季度投资活动产生的现金流为-703000欧元，2024年同期为7155000欧元[19] - 2025年第一季度融资活动产生的现金流为-18024000欧元，2024年同期为18423000欧元[19] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日和2024年3月31日，分别有6,017,157和6,031,498份认股权证流通在外[15] - 截至2025年3月31日，无形资产为3,909千欧元，2024年12月31日为4,028千欧元[16] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为517,923千欧元，2024年12月31日为559,543千欧元[16] - 截至2025年3月31日，总负债为1,251,245千欧元，2024年12月31日为1,285,201千欧元[16] - 截至2025年3月31日，公司股本为8,187千欧元，2024年12月31日为8,149千欧元[16] - 截至2025年3月31日，公司持有VISEN Pharmaceuticals 39.2%的股份，确认非现金收益3360万欧元，股权市值约2.6亿欧元[37] - 2025年第一季度，公司一处美国场地发生减值损失750万欧元[41] - 截至2025年3月31日，公司权益呈现负余额1.898亿欧元，但不影响流动性和资本资源[42] - 2025年3月31日，受限股票单位（RSU）和绩效股票单位（PSU）总数为1386446个[56] - 2025年3月31日，认股权证数量为6017157个，加权平均行使价格为96.26欧元[58] - 截至2025年3月31日，公司股本为60970565股，本季度增加281078股[59] - 2025年3月31日，库存股数量为597055股，占总流通股的1.0%[60] - 2025年3月31日，金融资产为589109千欧元，金融负债为1110093千欧元[61] - 2022年3月，公司发行5.75亿美元2.25%固定利率可转换票据，2028年4月1日到期[62] - 2024年9月，公司与Royalty Pharma签订1.5亿美元YORVIPATH上限合成特许权使用费融资协议，特许权使用费率为3%[66][67] - 2023年9月，公司与Royalty Pharma签订1.5亿美元SKYTROFA上限合成特许权使用费融资协议，特许权使用费率为9.15%[69][70] - 2025年3月31日和2024年12月31日，衍生负债预期波动率分别为49.7%和49.6%[73] - 2025年3月31日可转换优先票据账面价值为449,562千欧元，公允价值为433,666千欧元；2024年12月31日账面价值为458,207千欧元，公允价值为438,288千欧元[77] - 2025年3月31日衍生负债1月1日为150,670千欧元，重新计量在财务（收入）或费用中确认23,911千欧元，3月31日为174,581千欧元[77] - 2025年3月31日非衍生金融负债未折现到期分析中，借款（不包括租赁负债）合同现金流为1,031,221千欧元，账面价值为752,909千欧元[78] - 2025年3月31日租赁负债合同现金流为107,986千欧元，账面价值为94,363千欧元[78] - 2025年3月31日贸易应付款、应计费用和其他负债合同现金流和账面价值均为88,240千欧元[78] - 2025年3月31日总金融负债合同现金流为1,227,447千欧元，账面价值为935,512千欧元[78] 管理层讨论和指引 - 2025年2月12日，公司宣布董事会授权回购至多1825万美元的美国存托股票[39] - 公司愿景2030要让多个产品达到blockbuster地位（>10亿美元），成为领先的内分泌罕见病公司[87] - 公司计划通过全球商业化让TransCon PTH、TransCon hGH和TransCon CNP每个产品达到blockbuster地位（>10亿美元）[95] - 公司在肿瘤学领域正在进行注册试验以获得加速批准[95] - 2025年第三季度公司计划提交IND申请进行篮子试验评估其他适应症，同时研究TransCon hGH和TransCon CNP潜在组合[137] - 2025年第二季度预计公布2期COACH试验中软骨发育不全儿童第26周的顶线结果[191] 各条业务线表现 - 公司目前有两个上市产品和四个处于临床开发阶段的产品候选药物，分布在内分泌罕见病和肿瘤学领域[94] - SKYTROFA于2021年10月在美国上市，2023年9月在德国上市；YORVIPATH于2024年1月在德国和奥地利上市，2024年12月在美国上市，截至2025年3月31日，美国超1000名医疗保健提供者开具超1750份新处方[97] - 内分泌罕见病领域，TransCon CNP针对儿童软骨发育不全的NDA已提交，TransCon hGH针对成人生长激素缺乏症的sBLA已提交，PDUFA目标日期为2025年7月27日[98][101] - 肿瘤学领域，2024年第四季度，公司结束BelieveIT - 201临床试验的入组，并优先推进TransCon IL - 2 b/g项目[97] - 公司通过与Teijin合作在日本开发和商业化相关产品，与VISEN合作在大中华区开发和商业化相关产品[97] - 截至2025年3月31日，公司通过独家分销协议将内分泌罕见病项目拓展至超75个国家[104] - 公司的TransCon技术结合传统前药和缓释技术优势，可实现药物在体内的持续释放，目标是开发出高效、安全、耐受性好且方便的产品[107] - TransCon分子有三个组成部分：母体药物、惰性载体和连接体，注射后可按可预测方式释放活性药物[108] - TransCon技术有三种载体平台，包括全身载体和局部载体，可提供持续的全身或局部药物暴露[111] - TransCon连接体可使多种治疗药物与载体暂时结合，有大量适用的连接体库，能实现可预测的药物释放[113] - 约68%的商业保险儿科GHD患者和约63%的医疗补助儿科GHD患者接受每日生长激素治疗，约32%的商业保险患者和约37%的医疗补助患者未接受治疗；商业保险队列平均依从率约60%，医疗补助队列约50%；仅32%的商业保险和18%的医疗补助患者依从率超80%[118] - 51588名疑似成人GHD患者中，少于4%接受生长激素治疗[119] - 估计儿科适应症占hGH总市场的90%，其中约一半为儿科GHD[121] - enliGHten试验招募298名参与者，试验结束时81人完成治疗，其中59%达到或超过平均父母身高标准差评分，平均治疗时长3.2年[128] - 日本riGHt试验中，TransCon hGH（N = 15）与生长激素（N = 16）对比，第52周结果与关键试验一致，耐受性良好[129] - 2024年9月公司提交TransCon hGH补充生物制品许可申请，12月FDA接受审核，PDUFA目标日期为2025年7月27日[133] - foresiGHt试验评估259名成人GHD患者，第38周TransCon hGH在主要疗效终点上优于安慰剂，关键次要疗效终点也有优势，安全性和耐受性与每日hGH相当[134] - 2024年12月New InsiGHTS试验公布积极结果，49名Turner综合征儿童分组治疗，第26周TransCon hGH与每日生长激素生长效果相似，截至2025年3月31日45人继续试验，安全性和耐受性与每日生长激素相当[136] - 70 - 80%的甲状旁腺功能减退症患者因甲状腺手术损伤或意外切除甲状旁腺发病；374名患者调查显示72%在过去12个月经历超10种症状；常规治疗慢性甲状旁腺功能减退症肾并发症发生率高，如肾结石达36%、肾钙化达38%、慢性肾病达41%[138][139] - 美国和欧洲超25万患者受甲状旁腺功能减退症影响，其中美国约7 - 9万，德国约7万，德国以外欧洲其他地区超10万，美国曾接受PTH治疗患者约4000 - 5000人[145] - 2019年回顾性研究显示，90.7%患者12个月内有≥1次甲状旁腺功能减退症相关医疗利用事件，87.8%有≥1次门诊就诊，41%有≥1次急诊就诊，19.5%有≥1次住院[140] - 2024年8月FDA批准YORVIPATH用于成人甲状旁腺功能减退症治疗，9月授予其孤儿药排他权，在美国有7年市场独占期；2023年11月在欧盟和欧洲经济区获批，同年获欧盟孤儿药地位，有10年市场独占期[147] - 2024年5月公布的3期PaTHway试验事后分析2年结果显示，TransCon PTH治疗使成人慢性甲状旁腺功能减退症患者平均eGFR从基线在第52周增加8.9 mL/min/1.73m²（p<0.0001），第104周增加9.0 mL/min/1.73m²（p<0.0001）[145] - 截至第104周，TransCon PTH治疗组61%参与者eGFR较基线增加≥5 mL/min/1.73m²，46%增加≥10 mL/min/1.73m²；安慰剂转TransCon PTH组62%增加≥5 mL/min/1.73m²，38%增加≥10 mL/min/1.73m²[157] - 2期PaTH Forward试验59名患者中56名完成5年试验，结果显示长期使用TransCon PTH治疗可使骨重塑恢复正常范围[153] - 3期PaTHway试验82名患者中73名完成3.5年试验，3期PaTHway Japan试验13名患者中12名达到主要多组分终点[158][159] - 2020年10月欧洲委员会授予TransCon PTH孤儿药指定，2021年7月日本厚生劳动省授予其孤儿药指定[150][151] - 2022年12月FDA允许公司启动TransCon PTH美国扩大使用计划，该计划于2024年11月29日停止接收新患者[149] - 武田的NATPARA于2015年在美国获批，2019年自愿召回，2022年10月宣布2024年底全球停产[142] - 2022年3月，成人甲状旁腺功能减退症3期PaTHway试验中，78.7%（48/61）接受TransCon PTH治疗的患者达到主要终点，对照组仅4.8%（1/21），p值<0.0001[160] - 软骨发育不全发病率约为每10000 - 30000名新生儿中有1例，全球约250000人受影响[161] - 2024年9月ApproaCH试验中，84名2 - 11岁软骨发育不全儿童按2:1随机分组，接受每周一次100 µg/kg/周的TransCon CNP或安慰剂治疗52周[174] - 2025年1月，关键ApproaCH试验显示，与安慰剂组恶化情况相比，TransCon CNP改善了腿部弯曲情况[170] - 2025年3月31日，公司提交治疗软骨发育不全儿童的新药申请（NDA），计划2025年第三季度向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）[176] - ApproaCH试验中，接受TransCon CNP治疗的儿童（n = 57）第52周年化生长速度（AGV）的LS均值为5.89 cm/年，安慰剂组（n = 27）为4.41 cm/年，LS均值差异为1.49 cm/年，p<0.0001[179] - ApproaCH试验中，接受TransCon CNP治疗的儿童（n = 57）ACH身高Z评分较基线的LS均值变化为0.30，安慰剂组（n = 27）为0.01，LS均值差异为0.28，p<0.0001[179] - ApproaCH试验中，接受TransCon CNP治疗的儿童（n = 55）CDC身高Z评分较基线的LS均值变化为0.15，安慰剂组（n = 27）为 - 0.15，LS均值差异为0.30，p = 0.0003[179] - 2023年第三季度，公司向FDA提交IND修正案，启动针对0 - <2岁软骨发育不全婴儿的reACHin试验[183] - 截至2024年7月29日，在IL - Believe试验中，接受TransCon IL - 2 β