公司动态 - Precision BioSciences宣布其正在进行的全球ELIMINATE-B临床试验（针对PBGENE-HBV）已获得法国和罗马尼亚的临床试验申请（CTA）批准，计划将这两个国家纳入试验 [1] - 此次扩展将增加法国和罗马尼亚的乙肝临床试验中心，使试验的全球布局进一步深入欧洲 [1] - 公司预计法国和罗马尼亚试验中心的增加将支持ELIMINATE-B试验的持续患者入组和临床执行，目标是用PBGENE-HBV治疗尽可能多的临床试验患者 [2] - 试验点启动活动正在进行中，预计于2026年第二季度开始初步患者筛选 [2] 产品管线与临床进展 - PBGENE-HBV是公司全资拥有的体内基因编辑项目，正在全球首次人体临床试验中进行研究，旨在成为慢性乙肝感染的潜在治愈性疗法 [7] - PBGENE-HBV是首个也是唯一一个进入临床、专门设计用于消除慢性乙肝根本原因cccDNA并同时灭活整合HBV DNA的潜在治愈性基因编辑项目 [7] - ELIMINATE-B试验正在多个剂量水平、每个剂量水平多次给药的情况下，研究PBGENE-HBV对慢性乙肝患者的效果 [7] - PBGENE-HBV是唯一一个以消除cccDNA、实现HBV DNA持续消失为目标的临床阶段项目 [8] - 公司首席开发和商务官表示，将ELIMINATE-B试验扩展至法国和罗马尼亚的乙肝试验点是PBGENE-HBV持续开发的重要一步，该疗法是唯一专门设计用于消除cccDNA的基因编辑疗法 [3] - 公司提到，在2025年肝脏大会上的最新突破性口头报告后，研究者对PBGENE-HBV的兴趣浓厚 [3] - PBGENE-HBV已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格认定 [7] 行业背景与治疗机制 - 慢性乙肝病毒会导致肝脏炎症和损伤，引发慢性感染并增加死于肝癌或肝硬化的风险 [4] - 目前慢性乙肝无法治愈，现有疗法很少能实现功能性治愈，主要原因是病毒DNA在肝脏中持续存在 [4] - 在慢性乙肝患者中，病毒的遗传物质在受感染的肝细胞内转化为cccDNA，这是产生新感染性病毒颗粒的唯一模板 [4] - 乙肝病毒还会将其DNA片段插入受感染肝细胞的人类基因组中，这些整合片段无法进行病毒复制，也不能产生新的感染性病毒 [4] - cccDNA和整合的HBV DNA都会产生病毒蛋白——乙肝表面抗原（HBsAg），并分泌到血液中 [4] - 历史上，慢性乙肝药物的开发和监管批准依赖于对HBsAg的抑制 [5] - 实现检测不到的HBsAg可能带来功能性治愈，前提是在停药至少六个月后HBV DNA或HBsAg不反弹，但在目前的标准治疗下，每100名患者中只有不到3人能达到此效果 [5] - 由于cccDNA是感染性颗粒（HBV DNA）的唯一来源，公司认为消除cccDNA可能治愈慢性乙肝 [5] - 因消除cccDNA而导致的HBV DNA持续消失本身，也是FDA潜在可批准的终点，并且与PBGENE-HBV高度相关 [5] - FDA此前已提供指导，认为HBV DNA持续消失是慢性乙肝的一个可批准终点 [8]