ACHIEVE-4临床试验核心结果 - 礼来公司宣布其GLP-1受体激动剂口服药Foundayo（orforglipron）在治疗2型糖尿病的3期临床试验ACHIEVE-4中获得积极顶线结果，该试验是迄今为止针对Foundayo规模最大、时间最长的研究，在15个国家招募了超过2,700名参与者[1] - 试验达到主要终点，证明在主要不良心血管事件（MACE-4，包括心血管死亡、心脏病发作、卒中或因不稳定和突发性胸痛住院）风险方面，Foundayo不劣于胰岛素甘精胰岛素，且风险降低了16%（风险比：0.84）[1][2] - 在一项预先计划的分析中，Foundayo组的全因死亡风险比胰岛素甘精胰岛素组降低了57%（风险比：0.43；名义p = 0.002）[1][2][3] - 在关键次要终点MACE-3（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）风险方面，Foundayo组风险降低了23%（风险比：0.77）[1][2] - 在疗效方面，治疗52周时，Foundayo组糖化血红蛋白（A1C）从平均基线8.22%降低了1.6%，而胰岛素甘精胰岛素组降低了1.0%，治疗差异为-0.66%（p < 0.001）[3] - 在体重方面，治疗52周时，Foundayo组体重从平均基线90.9公斤降低了8.8%（-8.1公斤），而胰岛素甘精胰岛素组体重增加了1.7%（+1.4公斤），治疗差异为-10.42%（p < 0.001）[3] 药物安全性与耐受性 - ACHIEVE-4试验中Foundayo的整体安全性和耐受性特征与既往试验以及GLP-1类药物基本一致[5] - 最常见的不良事件包括恶心、呕吐、腹泻、食欲下降和便秘[5] - 在52周的最低治疗期内，有10.6%服用Foundayo的患者因不良事件而中止治疗[5] - 试验包含了对潜在药物性肝损伤的全面分析，确认没有肝脏安全性信号，这与所有先前的ACHIEVE和ATTAIN项目研究结果一致[5] 药物特性与开发计划 - Foundayo是一种每日一次口服的小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂，可在一天中任何时间服用，无需限制食物和水的摄入[7] - 礼来计划在第二季度末之前，利用局长的国家优先审评凭证，向美国FDA提交Foundayo用于治疗2型糖尿病的申请[1][6] - Foundayo已获FDA批准用于治疗成人肥胖症，或伴有体重相关医学问题的超重成人，以在低热量饮食和增加体力活动的同时减少并长期维持减重效果[7] - 除了慢性体重管理和2型糖尿病，Foundayo还在研究作为阻塞性睡眠呼吸暂停、膝关节骨关节炎疼痛、高血压、外周动脉疾病和压力性尿失禁的潜在治疗方法[7] 临床试验项目背景 - ACHIEVE-4是一项3期、事件驱动、随机、开放标签试验，旨在评估Foundayo对比胰岛素甘精胰岛素在患有2型糖尿病、肥胖或超重且心血管事件风险增加的成人中的疗效和安全性[8] - 试验共随机分配了2,749名参与者，起始剂量为每日一次1毫克胶囊（相当于0.8毫克片剂），每四周增加一次剂量，直至达到最大耐受剂量（最高36毫克胶囊/17.2毫克片剂）[8] - 针对Foundayo的ACHIEVE 3期全球临床开发项目始于2023年，在五项全球注册试验中招募了超过6,000名2型糖尿病患者[9]