监管进展 - 美国FDA已接受安斯泰来和辉瑞提交的关于PADCEV™联合Keytruda®用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的补充生物制品许可申请，并授予优先审评资格 [1] - 该申请旨在将适应症从“顺铂不耐受的MIBC患者”扩展至“无论顺铂适用性如何的所有MIBC患者” [1] - FDA根据《处方药使用者费用法案》设定的目标审评日期为2026年8月17日 [1] 临床数据与疗效 - sBLA提交基于III期EV-304临床试验的数据，该试验评估了PADCEV联合Keytruda用于顺铂适用MIBC患者的围手术期治疗 [2] - 与标准新辅助化疗相比，PADCEV联合Keytruda将肿瘤复发、进展或死亡风险降低了47%，并将死亡风险降低了35% [2] - 该联合疗法在手术时达到的病理完全缓解率为55.8%，而化疗组为32.5% [2] - 该方案若获批，将成为首个且唯一一个无论顺铂适用性如何的MIBC围手术期疗法，可能成为新的标准治疗方案 [4] 疾病背景与市场机会 - 膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年全球确诊超过614,000例，其中美国估计有85,000例 [5] - 肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的30% [5] - 尽管接受手术，仍有超过50%的MIBC患者面临疾病复发 [2] - 标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗后手术，但复发率高，存在未满足的医疗需求 [5] 产品与作用机制 - PADCEV是一种首创的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物，Nectin-4是一种在膀胱癌细胞表面高表达的蛋白 [5] - 其抗癌活性源于与表达Nectin-4的细胞结合，内化并释放抗肿瘤剂MMAE，导致细胞周期停滞和程序性细胞死亡 [5] - PADCEV联合Keytruda已在美国、欧盟、日本等地获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 [5] - PADCEV单药也已获批用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗的la/mUC患者，或不适用顺铂且既往接受过一线以上治疗的患者 [5] 公司合作与战略 - 此次申请基于安斯泰来、辉瑞与默克的合作，旨在评估PADCEV联合Keytruda用于顺铂适用MIBC患者 [37] - 辉瑞于2023年12月14日成功完成了对Seagen的收购 [37] - 安斯泰来是一家全球生命科学公司，致力于在肿瘤学、泌尿学等领域提供变革性疗法 [35] - 辉瑞肿瘤学拥有包括小分子、ADC和多特异性抗体在内的行业领先产品组合和广泛管线，专注于乳腺癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌症等领域 [36]