公司新闻核心 - Addex Therapeutics旗下分拆公司Neurosterix的核心在研药物NTX-253，其用于治疗精神分裂症的1期临床研究预计将于2026年第二季度完成 [1] 临床项目进展与设计 - NTX-253是一种强效、选择性、口服可用的毒蕈碱M4受体正向变构调节剂，正在开发用于治疗精神分裂症 [1] - 该1期研究采用多部分、剂量递增设计，旨在高效描述NTX-253的临床特征，并支持后续以患者为中心的开发 [2] - 研究包含单次递增剂量和多次递增剂量部分，并整合了食物效应和脑脊液评估等关键转化要素 [2] - CEO Tim Dyer表示，该研究设计旨在全面了解NTX-253的安全性和药代动力学特征，同时纳入早期患者数据和中枢神经系统暴露指标，其综合设计有助于降低后续临床研究的风险，并可能加速开发时间线 [3] 单次递增剂量部分 - 健康成年参与者将接受单次口服剂量的NTX-253或安慰剂，剂量组依次递增 [4] - 包含一个专门的食物效应队列，以评估食物对NTX-253药代动力学的影响 [4] - 一个独立的健康志愿者SAD队列将评估NTX-253在脑脊液中的浓度，为中枢神经系统暴露和脑渗透提供早期见解 [4] 多次递增剂量部分 - 参与者将连续10天每日一次口服NTX-253或安慰剂，并进行顺序剂量递增，旨在评估重复给药后的安全性、耐受性和稳态药代动力学 [5] - MAD阶段包含两个由病情稳定的精神分裂症成人患者组成的专门队列，代表了对目标患者群体的早期临床评估 [6] - 这些队列的参与者在服用NTX-253前，其抗精神病药物将停用最多八天，以便在保持临床稳定的同时评估患者的安全性和药代动力学 [6] 公司结构与财务 - Neurosterix于2024年4月从Addex分拆出来，由Perceptive Advisors关联基金领投的A轮融资筹集了6500万美元 [7] - Addex保留Neurosterix 20%的股权权益 [7] 药物作用机制与市场潜力 - M4毒蕈碱受体是通过间接调节多巴胺信号传导治疗精神分裂症及相关疾病的经过验证的靶点 [8] - NTX-253作为M4 PAM，可微调毒蕈碱信号传导，具有减轻精神病症状的潜力，同时避免与传统多巴胺拮抗剂相关的运动障碍和代谢并发症 [8] - 临床前研究表明其具有强大的抗精神病样活性和良好的安全性，支持其进入首次人体临床研究 [8] - 目前可用的抗精神病药物通常靶向多巴胺受体，在改善疾病的阳性症状方面取得一定成功，但靶向多巴胺也可能引发代谢、认知和运动副作用，限制了其治疗效用 [8] - 研究表明，M4 PAM可以间接调节多巴胺水平并诱导抗精神病活性，而不会产生直接激动剂所见的周围毒蕈碱副作用，高选择性M4 PAM在多种啮齿动物模型中显示出强大的抗精神病样作用 [8] 公司业务概览 - Addex Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为神经系统疾病开发新型小分子变构调节剂组合 [1][10] - 其主要候选药物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复的未来开发，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [10] - 其合作伙伴Indivior已选择一款GABAB PAM候选药物用于开发治疗物质使用障碍，并已成功完成IND支持性研究 [10] - 公司正在推进一个独立的GABAB PAM项目用于治疗慢性咳嗽 [10] - Addex持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%的股权，该公司正在推进一系列变构调节剂项目，包括用于精神分裂症、精神病和情绪相关疾病的M4 PAM，以及用于情绪障碍的mGlu7 NAM [10] - 此外，Addex还投资了Stalicla，这是一家开创神经发育和神经精神疾病精准医疗方法的瑞士私营公司 [10]