公司核心动态 - Annovis Bio公司宣布其研究性口服疗法buntanetap针对轻度至中度阿尔茨海默病的2/3期研究结果在同行评审期刊《Nature NPJ Dementia》上发表 [1] - 公司高级副总裁表示，该数据的发表是buntanetap科学验证的重要一步，为推进关键3期研究提供了强有力的科学依据 [5] - buntanetap目前正在一项针对pTau217生物标志物阳性早期AD患者的关键3期临床试验中进行研究，该试验旨在复制和扩展2/3期研究的发现 [5] 临床试验设计与患者入组 - 该2/3期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在351名轻度至中度AD患者中评估了三种剂量（7.5毫克、15毫克和30毫克）的buntanetap，为期12周 [2] - 正在进行的3期临床试验针对早期AD患者，设计评估buntanetap在6个月和18个月的疗效，分别测量症状改善和潜在的疾病修饰益处 [5] - 该关键3期研究已接近完成患者入组，目前已有80%的患者入组 [5][8] 疗效数据 - 研究分析显示，在pTau217生物标志物阳性且患有轻度AD的患者中，buntanetap在认知方面（通过ADAS-Cog11测量）显示出统计学上显著的、剂量依赖性的改善 [3] - 在30毫克剂量下，buntanetap在所有按年龄、体重指数、性别、种族、ApoE4携带状态和合并用药情况分层的患者组中均表现出一致的治疗效果，与安慰剂相比在各组中均观察到有利效果 [3] - 生物标志物分析进一步显示，buntanetap降低了神经毒性蛋白TDP-43和tau，降低了神经炎症标志物（包括IL-5、IL-6、S100A12、IFN-γ和IGF1R），并降低了神经变性标志物神经丝轻链，这指向了潜在的疾病修饰活性 [4] - 在中度AD患者的血浆样本中也观察到了相同的趋势，进一步支持了buntanetap的作用机制 [4] 安全性与耐受性 - 研究表明，buntanetap在所有疾病阶段和剂量水平下均安全且耐受性良好 [2] - 在AD遗传风险最高的人群——ApoE4携带者中评估安全性，与未携带者及安慰剂相比，不良事件未增加 [2] - 鉴于buntanetap独特的作用机制，该药物在与已批准的对症疗法同时服用时也表现出良好的耐受性，患者无需停药即可维持现有的药物治疗方案 [2] 药物作用机制与公司背景 - Annovis Bio是一家3期临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的疗法 [1][6] - 公司的主要候选药物buntanetap是一种研究性每日一次的口服疗法，通过特定的RNA靶向作用机制，抑制多种神经毒性蛋白的翻译，包括APP和β-淀粉样蛋白、tau、α-突触核蛋白以及TDP-43 [6] - 通过针对神经退行性疾病的根本原因，公司旨在阻止疾病进展并改善患者的认知和运动功能 [6]