核心观点 - Neurocrine Biosciences公布了其药物CRENESSITY (crinecerfont)在治疗经典先天性肾上腺皮质增生症儿科患者中的两年期新数据 数据显示该药物能实现持久的激素控制 降低糖皮质激素暴露 并在关键临床结局上带来有意义的改善 [1][2][3] 药物疗效数据 - 在为期两年的开放标签扩展研究中 86名4至17岁的参与者接受了CRENESSITY治疗 关键激素标志物在24个月内持续改善 [4] - 促肾上腺皮质激素控制：平均ACTH水平从基线329 pg/mL (n=103) 在12个月时下降118 pg/mL (n=93) 在24个月时进一步下降至-157 pg/mL (n=82) [5][6] - 17-羟孕酮控制：平均17-OHP水平从基线8,682 ng/dL (n=103) 在12个月时下降1,698 ng/dL (n=94) 在24个月时进一步下降至-1,924 ng/dL (n=84) [5][6] - 糖皮质激素剂量降低：观察到的平均每日GC剂量（氢化可的松当量）从基线16.4 mg/m²/天 (n=103) 在12个月时下降2.9 mg/m²/天 (n=94) 在24个月时进一步下降至-3.2 mg/m²/天 (n=84) [5][6] 临床结局改善 - 体重指数改善：在基线超重或肥胖的患者中 60% (29/48) 在24个月时实现了BMI标准差评分有临床意义的改善（降低≥0.2） 其中23% (11/48) 的患者BMI降至第85百分位以下 [8][9] - 胰岛素抵抗改善：在基线存在胰岛素抵抗的患者中 61% (20/33) 在经过两年CRENESSITY治疗后 其稳态模型评估的胰岛素抵抗值不再符合胰岛素抵抗标准 [9][10] - 痤疮改善：在基线有痤疮的患者中 (n=58) 平均痤疮严重程度在12个月时下降6.5 mm (n=52) 在24个月时下降11.0 mm (n=43) 显示随时间推移逐步改善 [7] - 雄烯二酮与睾酮比值改善：在基线A4/T比值≥0.5的男性参与者中 (n=32) 分别有31% (9/29) 和36% (9/25) 在12个月和24个月时达到A4/T比值<0.5 [7] 药物机制与背景 - CRENESSITY是一种强效、选择性的口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂 通过非糖皮质激素机制降低和控制过量的ACTH和肾上腺雄激素 用于治疗经典CAH [14] - 先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传性疾病 会导致酶缺陷 改变肾上腺类固醇激素的产生 严重缺陷会导致肾上腺无法产生足够的皮质醇 并且在大约75%的病例中 醛固酮也会不足 [12] - 传统上需要使用超生理剂量的外源性糖皮质激素来降低升高的ACTH和肾上腺雄激素水平 但这与严重的并发症相关 如代谢问题、心血管疾病和骨质疏松症 [13] 研究项目与监管状态 - CAHtalyst儿科研究纳入了103名4至17岁的儿科患者 旨在评估CRENESSITY在改善雄激素控制和实现GC减量方面的效果 [18][19] - CAHtalyst成人研究纳入了182名18至58岁的成人患者 评估目标类似 [18][20] - CAHtalyst III期全球注册研究是有史以来规模最大的经典CAH临床试验项目 共纳入285名儿科和成人患者 [18] - 基于CAHtalyst III期研究的数据 CRENESSITY于2024年12月获得了美国食品药品监督管理局的批准 两项研究的开放标签扩展治疗部分仍在进行中 [21] 公司产品与战略 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学、内分泌、精神和免疫疾病的生物制药公司 [28] - 公司的产品组合包括已获FDA批准的治疗迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症、经典先天性肾上腺皮质增生症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的药物 以及处于中后期临床开发阶段的多种化合物 [28] - 公司计划在即将举行的医学会议上分享更多关于CRENESSITY的两年期临床终点和结局数据 [11]