核心观点 - 阿斯利康公司研发的BAXFENDY™ (baxdrostat) 获得美国FDA批准，成为首个也是唯一一个用于治疗成人高血压的醛固酮合酶抑制剂 [1] - BAXFENDY是一种首创、高选择性、强效的醛固酮合酶抑制剂，通过特异性抑制醛固酮的生成来降低血压，为高血压治疗提供了新机制 [2][15] - 此次批准基于BaxHTN III期试验的积极结果，该试验显示BAXFENDY在未控制或难治性高血压患者中，能实现统计学显著且具有临床意义的收缩压降低 [1][2] 疾病负担与未满足需求 - 全球有14亿人患有高血压 [2] - 在美国，大约50%已服用多种降压药的高血压患者仍面临血压持续升高的问题 [2] - 高血压是全球最普遍且最重要的可改变心血管风险因素，其导致的死亡和残疾超过任何其他可改变风险因素 [2] - 在美国，约有2300万患者尽管服用两种或以上降压药，血压仍未得到控制，而该疾病在过去二十年中治疗进展甚微 [3][4] 产品疗效数据 - 在BaxHTN III期试验中，BAXFENDY 2mg剂量使平均坐位收缩压从基线绝对降低15.7 mmHg，安慰剂校正后降低9.8 mmHg [1][4] - 在BaxHTN III期试验中，BAXFENDY 1mg剂量使平均坐位收缩压从基线绝对降低14.5 mmHg，安慰剂校正后降低8.7 mmHg [4] - 流行病学数据表明，收缩压降低10 mmHg与严重心血管事件风险降低约20%相关 [3] - 在Bax24 III期试验中，baxdrostat在难治性高血压患者中实现了24小时动态收缩压具有统计学显著性和高度临床意义的安慰剂校正降低（14.0 mmHg） [23][25] 临床试验设计 - BaxHTN III期试验共纳入796名患者，以1:1:1的比例随机接受BAXFENDY 2mg、1mg或安慰剂，每日一次，在标准治疗（基线时使用2种或3种降压药，其中一种为利尿剂）基础上进行 [13] - 主要疗效终点是第12周时，接受baxdrostat（2mg或1mg）治疗组与安慰剂组在平均坐位收缩压从基线变化的差异 [13] - 疗效持久性在24周至32周的随机撤药期进行评估，约300名接受BAXFENDY 2mg治疗的患者以2:1比例重新随机分组，继续接受baxdrostat 2mg或安慰剂治疗8周 [13] 安全性信息 - BAXFENDY最常见的不良反应（发生率≥2%且高于安慰剂≥1%）包括：高钾血症（1mg组6.6%，2mg组10.2%）、低血压（1mg组2.1%，2mg组3.6%）、低钠血症（1mg组2.1%，2mg组3.2%）、头晕（1mg组3.0%，2mg组2.9%）和肌肉痉挛（1mg组1.8%，2mg组2.9%） [7] - BAXFENDY可能导致高钾血症和低钠血症，需在治疗前和治疗期间定期评估血清钾和钠水平 [5][6] 产品定位与开发计划 - BAXFENDY被批准与其他降压药联合使用，用于其他药物未能充分控制血压的成人高血压治疗 [9] - 推荐剂量为每日一次口服2mg，对于高钾血症或低钠血症风险增加的患者，推荐剂量为每日一次口服1mg [11] - BAXFENDY正在其他高醛固酮水平导致心肾风险升高的疾病中进行临床试验，包括作为原发性醛固酮增多症的单一疗法，以及与达格列净联合用于慢性肾病和高血压，以及预防高血压患者的心力衰竭 [15][24][29] 公司背景与战略 - 阿斯利康于2023年2月通过收购CinCor Pharma公司获得了BAXFENDY [16][32] - 心血管、肾脏和代谢疾病是阿斯利康生物制药部门的主要疾病领域之一，也是公司关键的增长驱动力 [16] - 公司致力于通过科学理解心脏、肾脏、肝脏和胰腺之间的潜在联系，投资于器官保护药物组合，以减缓或阻止疾病进展 [16]