文章核心观点 - Quince Therapeutics公司公布了其候选药物LAM-001（一种每日一次的吸入式西罗莫司/雷帕霉素制剂）在治疗肺动脉高压（PAH）和间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）患者的2a期临床试验数据，数据显示该药物在多个关键临床指标上表现出具有临床意义的改善或稳定，支持其作为疾病修饰疗法的潜力 [1][2][9] - 基于积极的2a期数据，公司计划在2026年中启动针对PH-ILD适应症的2b期试验，预计在2028年第一季度获得顶线数据 [7][10] - LAM-001是一种通过抑制mTOR通路来靶向肺动脉平滑肌细胞增殖和肺纤维化的研究性药物，旨在增强肺部递送并减少全身暴露，为包括PH-ILD、闭塞性细支气管炎综合征（BOS）和结节病相关肺动脉高压（SAPH）在内的多种严重肺部疾病提供潜在的治疗选择 [9][10][14] 药物研发进展与数据 - 2a期试验设计与结果：该研究是一项为期24周、开放标签的试验，在10名接受标准疗法后仍有症状的PAH和PH-ILD成年患者中评估LAM-001作为附加疗法的效果 [1][11] - 主要疗效数据：在可评估人群中（N=6），六分钟步行距离（6MWD）平均增加81.3米，峰值摄氧量（VO2 Max）预测值增加5.4%，运动时肺血管阻力（PVR）降低25.5%，仰卧时PVR降低28.1%，NT-proBNP降低29.0%，用力肺活量（FVC）预测值增加4.8% [5] - PH-ILD亚组数据：在PH-ILD亚组（N=4）中，6MWD增加67.4米，VO2 Max预测值增加6.7%，运动时PVR降低33.9%，NT-proBNP降低28.8%，FVC预测值增加1.8% [5][7] - 功能分级改善：所有可评估患者在24周时均从功能分级III级转为II级，此外，有两名患者在16周和52周评估时转为功能分级I级 [3] - 安全性与耐受性：LAM-001在接受背景标准疗法的患者中普遍耐受性良好 [4] 药物作用机制与潜力 - 作用机制：LAM-001通过抑制mTOR通路，逆转肺动脉平滑肌细胞过度增殖、减轻肺血管重塑和心肺功能障碍，并发挥直接的抗纤维化活性，减少胶原积累，这些效应对于血管重塑和进行性纤维化并行的PH-ILD尤其相关 [9] - 疾病修饰潜力：该药物被设计为一种潜在的疾病修饰疗法，针对的是肺动脉高压的根本病理生理过程，而不仅仅是症状管理 [9] 目标市场与开发管线 - 目标患者群体：LAM-001目前针对多个适应症进行开发，包括PH-ILD（美国约8.6万患者，欧洲约12万患者）、BOS（美国约1.7万患者，欧洲约1.1万患者）以及SAPH（美国和欧洲合计约6万患者）[10] - 开发计划： - PH-ILD：计划于2026年中启动2b期试验，2028年第一季度获得数据 [7][10] - BOS：正在进行2期研究，预计2027年第一季度获得数据 [10] - SAPH：计划于2026年末启动2期研究 [10][14] 专家观点与临床意义 - 专家指出，PH-ILD患者在现有疗法下仍面临严重的日常功能限制和高临床恶化风险，而LAM-001的早期数据在疾病负担的多个重要标志物上表现出一致的改善，包括运动能力、肺血管阻力、心脏应激生物标志物和肺功能，这些发现令人鼓舞，支持LAM-001在PH-ILD中的持续开发 [6][8]