核心观点 - 公司宣布其基因编辑疗法PBGENE-HBV在ELIMINATE-B研究中获得突破性临床数据 首次在患者肝活检中证实了该疗法可直接消除并灭活慢性乙肝病毒复制的根源cccDNA 为功能性治愈乙肝提供了明确路径 [1][2][3] 临床疗效数据 - 肝活检证据：在0.4 mg/kg剂量组中 仅两次给药后 通过主要作用机制（cccDNA消除）使cccDNA转录本降低了1-log（10倍）[4] - 机制验证：在剩余的<1% cccDNA中 次要作用机制（cccDNA插入/缺失）通过敲除聚合酶功能永久灭活了病毒复制 [5] - 累积效应：重复给药三次后 对剩余cccDNA的编辑率达到80% 表明多次给药可驱动累积编辑和更持久的病毒根除效益 [6] - 生物标志物pgRNA：在基线可检测到pgRNA的患者中（n=6） PBGENE-HBV实现了100%的患者出现pgRNA持久消失 且血液中pgRNA的完全消失与治疗后肝活检中未检测到pgRNA直接对应 [6] - 表面抗原HBsAg：100%的患者（n=15）均出现显著的HBsAg下降 在重复给药的患者中（n=13） 应答持续时间从1.5个月到12个月以上不等 其中首例治疗患者HBsAg下降已持续超过1年 [7] 安全性数据 - 安全性概况：截至数据截止日 在5个队列的16名患者中累计给药38次 未观察到剂量限制性毒性 [8] - 常见不良事件：最常见的不良事件是与LNP效应一致的输注相关反应 均在输注后24小时内发生并缓解 [8] - 严重不良事件：最高剂量组（0.8 mg/kg）中有一名患者在第二次LNP给药后出现两起严重不良事件 其中一起被认为与治疗相关且与低血压机制相关 该患者目前情况稳定 [8] - 缓解措施生效：在采取减缓输注速度和增加类固醇剂量等简单措施后 后续给药中未再观察到3级低血压事件或3级LNP相关的ALT/AST实验室异常 [8] 试验进展与下一步计划 - 试验现状：ELIMINATE-B试验第一部分旨在增加数据集规模和强度 公司正与全球研究者合作 为核苷类似物停药和进入试验第二部分制定框架 [11] - 未来数据：公司预计收集更多活检数据以支持cccDNA的直接靶向消除 当前及未来数据集将用于为第二部分扩展选择最佳给药方案 [11] - 更新计划：公司预计在2026年底前提供ELIMINATE-B试验的进一步更新 [11] 产品与平台定位 - 产品定位：PBGENE-HBV是公司全资拥有的体内基因编辑项目 是首个也是唯一一个进入临床、专门设计用于消除慢性乙肝根源cccDNA的潜在治愈性基因编辑疗法 [13] - 监管进展：PBGENE-HBV已获得美国FDA的快速通道资格认定 [13] - 平台技术：公司的ARCUS®基因组编辑平台因其切割方式、更小尺寸和更简单结构而区别于其他技术 旨在驱动更明确的治疗结果 [15]