核心事件 - 艾伯维公司宣布，欧洲委员会已批准扩大其药物VENCLYXTO®（venetoclax）的标签，新增用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病成年患者的两种联合疗法：与acalabrutinib（联用或不联用obinutuzumab）联合使用，以及与ibrutinib联合使用 [1] - 此次授权范围覆盖所有欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登 [2] 监管批准与市场影响 - 此次标签扩展是基于欧洲委员会先前已将上述联合疗法纳入acalabrutinib和ibrutinib的药品标签中 [1] - 这些全口服、固定疗程的联合方案支持了当前的治疗标准，并为一线CLL患者和医疗提供者提供了额外的靶向口服药物选择，且可能让患者获得无需治疗的间歇期 [1] - 艾伯维公司表示，提供全口服的VENCLYXTO联合方案为CLL患者和医生在面对复杂的治疗决策时，增加了选择和灵活性 [2] 临床数据支持 - VENCLYXTO联合acalabrutinib（联用或不联用obinutuzumab）的批准得到了3期AMPLIFY试验数据的支持 [2][5] - VENCLYXTO联合ibrutinib的批准得到了3期GLOW试验和2期CAPTIVATE试验数据的支持 [2][5] AMPLIFY试验关键结果 - AMPLIFY试验是一项针对先前未经治疗、无del(17p)或TP53突变的CLL成年患者的3期随机研究，比较VENCLYXTO联合acalabrutinib（联用或不联用obinutuzumab）与化学免疫疗法的疗效和安全性 [6] - 结果显示，固定疗程的VENCLYXTO和acalabrutinib联合方案优于化学免疫疗法，将疾病进展或死亡风险降低了35% [6] - 联合方案组的中位无进展生存期未达到，而化学免疫疗法组为47.6个月；三联方案（包含obinutuzumab）也显示出有临床意义的疗效，中位PFS同样未达到 [6] - 联合方案的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未观察到新的安全信号 [6] - 在接受VENCLYXTO和acalabrutinib治疗的患者中，最常见的各级别不良反应（发生率≥15%）包括头痛（35%）、腹泻（33%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、COVID-19（21%）、疲劳（18%）、瘀伤（17%）、皮疹（16%）和恶心（15%） [6] - 严重不良反应发生在25%的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）是COVID-19（包括COVID-19肺炎，占9%）、第二原发恶性肿瘤（2.7%）和中性粒细胞减少症（2.1%），致命不良事件发生率为3.4% [7] GLOW试验关键结果 - GLOW试验是一项3期研究，比较VENCLYXTO联合ibrutinib与苯丁酸氮芥联合obinutuzumab在先前未经治疗的CLL成年患者中的无进展生存期 [8] - 64个月随访结果显示，与苯丁酸氮芥联合obinutuzumab相比，VENCLYXTO联合ibrutinib将疾病进展或死亡风险降低了73%，将死亡风险降低了54% [8] - 研究结果显示，venetoclax联合ibrutinib组的中位PFS为65个月，而苯丁酸氮芥联合obinutuzumab组为23个月 [8] - 在64个月随访时，患者在没有显著毒性或疾病进展的时间上，VENCLYXTO联合ibrutinib组显著长于对照组（52个月 vs 31个月） [9] - 治疗期间出现的不良事件无进展生存期分析显示，VENCLYXTO联合ibrutinib组患者在有疾病控制且无显著毒性的时间上远长于对照组（50个月 vs 30个月） [9] CAPTIVATE试验关键结果 - CAPTIVATE试验是一项2期研究，评估VENCLYXTO联合ibrutinib在先前未经治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤成年患者中，基于微小残留病指导的停药和固定疗程治疗 [11] - 结果显示，固定疗程的VENCLYXTO联合ibrutinib方案在5.5年时的PFS率和总生存率分别为66%和97% [11] - 73%的CLL患者在完成15个月的VENCLYXTO联合ibrutinib治疗后，在5.5年后仍无需治疗 [11] 产品与公司背景 - VENCLYXTO是一种首创的、选择性结合并抑制BCL-2蛋白的药物，通过帮助恢复癌细胞自然凋亡过程发挥作用 [12] - VENCLYXTO由艾伯维和罗氏共同开发，在美国由艾伯维和基因泰克（罗氏集团成员）共同商业化，在美国以外地区由艾伯维商业化 [13] - 维奈克拉已在超过80个国家获得批准，包括美国 [13] - 艾伯维致力于提升癌症治疗标准，其动态研发管线包含超过35种研究性药物，正在多种血液癌症和实体瘤中进行临床试验 [30][31]