文章核心观点 - Monopar Therapeutics公司宣布了其治疗威尔森病的在研药物ALXN1840在2期临床试验中的积极数据，数据显示该药物能稳定肝脏疾病并改善神经症状及生活质量[1][5][6] 药物与临床试验 - ALXN1840是一种新型首创的Albumin Tripartite Complex激活剂，其铜结合亲和力远高于目前已获批的螯合剂，能够快速动员并紧密螯合过量的铜[8] - 该开放标签、多中心、病理学家设盲的2期试验，评估了ALXN1840单药在29名有治疗经验的威尔森病患者中为期48周的效果，并可选择延长48周[3] - 研究人群既往接受治疗的中位时长为13.8年[3] 临床疗效数据 - 肝脏病理稳定与改善：在24名完成配对活检的患者中，大部分患者在组织学指标上表现出稳定或改善，包括肝细胞坏死（96%）、脂肪变性分级（88%）、小叶炎症（79%）、门脉炎症（71%）、NAFLD活动评分总分（71%）、肝细胞气球样变（75%）和纤维化分期（67%）[7] - 神经功能改善：在第48周观察到统一威尔森病评定量表第三部分评分有显著改善[7] - 整体临床状态：在第48周观察到临床总体印象量表有显著改善[7] - 生活质量：根据EuroQoL 5-Dimensions英国健康指数测量，患者报告的生活质量在第48周有显著改善[7] - 肝脏铜浓度：治疗48周后，肝脏铜浓度无统计学显著变化[7] 药物潜力与公司管线 - 这些结果证明了ALXN1840在经大量预治疗的威尔森病人群中，能够稳定肝脏疾病，并在神经症状和生活质量方面提供具有临床意义的改善[5] - 该研究的神经学和生活质量结果，补充了已完成的关键3期试验所显示的铜动员增加和临床改善[5] - Monopar Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，其管线包括用于威尔森病的后期阶段药物ALXN1840，以及用于晚期癌症成像和治疗的放射性药物项目[6]