核心观点 - Candel Therapeutics 宣布其候选药物 aglatimagene 联合放疗治疗局部前列腺癌的关键3期临床试验结果在《柳叶刀·肿瘤学》发表，数据显示该疗法能显著改善患者无病生存期，且安全性良好，公司计划在2026年第四季度提交生物制品许可申请[1][4][6] 临床试验结果 - 主要终点达成：3期试验达到主要终点，与单纯放疗相比，aglatimagene联合疗法在无病生存期上显示出统计学显著且具有临床意义的改善[2] - DFS改善：与安慰剂相比，aglatimagene治疗组无病生存期改善30%（风险比0.70；95% CI 0.52-0.94；p=0.016）[5] - 前列腺癌特异性DFS改善：与安慰剂相比，aglatimagene治疗组前列腺癌特异性无病生存期改善38%（风险比0.62；95% CI 0.44-0.87；p=0.0046）[5] - 病理完全缓解率提升：放疗完成后两年进行的活检盲法审查显示，aglatimagene组80%（167/209）患者活检结果为阴性，安慰剂组为63%（62/98）（p=0.0018）[5] - 长期随访数据：截至2026年3月15日，中位随访时间更新为58个月，额外20个月随访后数据显示前列腺癌特异性无病生存期改善39%[3] - 次要终点趋势：数据在次要和探索性终点（如生化失败时间、转移发生时间和发生率、挽救性抗癌治疗时间）上均显示出一致的有利趋势[3] 药物与平台介绍 - Aglatimagene作用机制：这是一种现成的、复制缺陷型腺病毒，旨在将单纯疱疹病毒胸苷激酶基因递送至患者肿瘤，与伐昔洛韦联用，通过免疫原性细胞死亡和诱导炎症，引发个体化、特异性的CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应[7] - 广泛的治疗潜力：Aglatimagene有潜力治疗多种实体瘤，临床前和临床研究已显示其单药或与放疗、手术、化疗及免疫检查点抑制剂联用的鼓舞人心的活性，已有超过1000名患者在临床试验中接受给药，耐受性良好[7] - 公司研发平台：Candel建立了两个临床阶段的多模式生物免疫治疗平台，分别基于新型基因工程腺病毒和单纯疱疹病毒载体，Aglatimagene是腺病毒平台的主要候选产品[8] - 其他管线进展：Linoserpaturev是HSV平台的主要候选产品，目前正在进行针对复发性高级别胶质瘤的1b期临床试验，已获得FDA的快速通道和孤儿药认定[9] 监管与商业化进展 - BLA提交计划：此次公布的数据将支持计划于2026年第四季度提交的aglatimagene生物制品许可申请[4] - 获得的监管认定：Aglatimagene用于治疗中高危局部前列腺癌已获得FDA的快速通道认定和再生医学先进疗法认定，用于非小细胞肺癌治疗获得快速通道认定，用于胰腺导管腺癌治疗获得快速通道和孤儿药认定[8]