产品获批与上市计划 - 美国食品药品监督管理局于2026年7月13日批准了LEQEMBI IQLIK（lecanemab-irmb皮下注射剂）作为治疗早期阿尔茨海默病的起始剂量，这是一种首创的全球抗淀粉样蛋白治疗选择，提供居家给药方案 [1] - LEQEMBI IQLIK作为起始剂量的美国上市计划定于2026年8月下旬 [1][8] 产品特性与给药方案 - LEQEMBI IQLIK通过自动注射器给药，为起始治疗提供了静脉注射之外的便捷替代方案，批准的起始方案为每周一次500毫克，分两次250毫克注射，每次注射约15秒 [2] - 该产品也可用于维持剂量，即在静脉或皮下治疗18个月后，以每周一次360毫克的剂量进行 [2] - 在整个治疗过程中，患者可选择静脉输注或皮下注射，并可在两种给药方式间切换，提供了更大的便利性和灵活性 [2] - 皮下注射剂浓度为200毫克/毫升，静脉输注剂浓度为100毫克/毫升 [33] 适应症与目标患者 - LEQEMBI在美国适用于患有因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆的成人，统称为早期阿尔茨海默病 [3][10] - 轻度认知障碍是阿尔茨海默病最早的有症状阶段，可能表现为健忘、困惑或词不达意等细微症状 [3] 临床数据与疗效 - 皮下起始剂量的批准得到了评估lecanemab皮下给药的多项研究和一系列给药方案的全面临床数据包的支持 [4] - 在为期18个月的核心研究后的3期Clarity AD长期扩展研究中进行的亚研究表明，每周一次的皮下给药达到了与静脉给药相当的暴露量，支持了相似的临床疗效和生物标志物淀粉样蛋白清除益处 [5] - 在Clarity AD核心临床研究中，数据显示LEQEMBI静脉给药在18个月时显著减缓了疾病进展，与安慰剂相比减缓了27% [34] - 在主要终点CDR-SB全球认知和功能量表上，lecanemab治疗组与安慰剂组在18个月后相对于基线的平均变化差异为-0.45 [34] - LEQEMBI还能在治疗早期快速减少斑块，在18个月时与安慰剂相比淀粉样蛋白水平差异为-59.1 CL [36] - 在一项亚组分析中，持续治疗四年的LEQEMBI患者中有81%在四年时仍处于早期阿尔茨海默病阶段 [36] - 包括核心研究和长期扩展研究在内的三年治疗数据显示，与阿尔茨海默病神经影像学倡议队列的预期下降相比，lecanemab使认知下降减少了1.01分，四年后这一益处更加明显，减少了1.75分 [36] 安全性概况 - 皮下给药相关的暴露性不良事件发生率预计与静脉给药相当，与安慰剂相比，LEQEMBI未增加孤立性ARIA-H的发生率 [5] - 皮下给药的整体安全性特征与静脉给药基本相似，观察到的主要是局部注射相关反应，全身性反应较少见 [5][28] - 在LEQEMBI治疗组中，症状性淀粉样蛋白相关成像异常发生率为3%，严重淀粉样蛋白相关成像异常症状发生率为0.7% [14] - 观察到淀粉样蛋白相关成像异常：LEQEMBI组为21%，安慰剂组为9%；ARIA-E：LEQEMBI组为13%，安慰剂组为2%；ARIA-H：LEQEMBI组为17%，安慰剂组为9% [14] - 直径大于1厘米的颅内出血在LEQEMBI组中的报告率为0.7%，安慰剂组为0.1%，服用LEQEMBI的患者中观察到致命的颅内出血事件 [15] - 在服用LEQEMBI的患者中，载脂蛋白E ε4纯合子、杂合子和非携带者的比例分别为16%、53%和31%，淀粉样蛋白相关成像异常发生率在纯合子中最高 [16] - 大多数ARIA-E影像学事件发生在前7次给药期间，LEQEMBI引起的ARIA-E最大影像学严重程度为轻度4%、中度7%、重度1%，所有患者在检测后最终均出现影像学缓解 [23] 患者便利性与支持计划 - 一项自动注射器可接受性研究的见解表明，94%的早期阿尔茨海默病患者及其护理伙伴认为LEQEMBI IQLIK设备易于使用，对在家中使用具有高度的满意度和信心 [7] - LEQEMBI Companion计划帮助患者了解保险覆盖范围和潜在的自付费用，并确定财务支持计划，包括针对符合条件患者的LEQEMBI共付额援助计划 [7] - 卫材的患者援助计划将为符合财务需求和其他计划标准的符合条件的无保险患者免费提供LEQEMBI和LEQEMBI IQLIK [8] - 患者将从专科药房获得LEQEMBI IQLIK [8] 商业合作与全球布局 - 卫材担任lecanemab全球开发和监管提交的牵头方，并与百健共同商业化和共同推广该产品，卫材拥有最终决策权 [9][40] - lecanemab已在包括日本、美国、中国、欧洲、韩国、台湾和沙特阿拉伯在内的53个国家和地区获得批准，并在6个国家接受监管审查 [31] - 在包括美国、中国、英国等在内的8个国家批准了每四周一次的静脉维持给药，并在12个国家和地区提交了申请 [31] - 美国食品药品监督管理局于2025年8月批准了卫材针对LEQEMBI IQLIK皮下维持给药的生物制品许可申请 [31] - 2025年11月，在日本提交了皮下注射制剂的申请，2026年1月，皮下制剂的生物制品许可申请在中国被受理 [31] - 2025年12月，lecanemab被纳入中国国家医疗保障局近期推出的“商业保险创新药物名单” [31] - lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果，双方自2005年起就在阿尔茨海默病治疗方面开展长期合作 [30][41] - 卫材与百健自2014年以来一直在阿尔茨海默病治疗方面进行合作，共同开发和商业化 [40] 作用机制 - lecanemab是一种针对聚集的可溶性和不溶性β淀粉样蛋白的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体 [30] - 原纤维被认为是阿尔茨海默病中最具毒性的β淀粉样蛋白物种，会导致大脑损伤，并在此疾病认知衰退中起主要作用 [39]