文章核心观点 - 卫材与渤健联合宣布，针对早期阿尔茨海默病的真实世界研究（LEADER）结果显示，在平均接受LEQEMBI治疗520天（约17个月）后，82.5%的早期阿尔茨海默病患者病情保持稳定（75.9%）或出现改善（6.6%），且该益处在不同性别、种族、民族和APOE基因型中保持一致[1][5] LEADER研究设计 - LEADER研究是一项为期三年、多中心、回顾性真实世界研究，旨在评估早期阿尔茨海默病患者使用LEQEMBI的情况、治疗持续性、向维持治疗的转换、安全性、认知与功能评估以及医疗专业人员的实践经验[3] - 该研究整合了来自美国13个站点的去标识化病历和电子医疗记录数据、医疗专业人员调查和访谈[3] - 本次中期分析纳入了截至2026年5月已接受至少7次LEQEMBI输注的432名早期阿尔茨海默病患者[3] 患者基线特征与治疗情况 - 研究人群平均年龄为74岁，其中女性患者占55.8%[5] - 基线时，63.9%的患者为阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍，36.1%为轻度阿尔茨海默病痴呆[5] - 患者平均接受LEQEMBI治疗时长为520天，平均给药次数为26次[5] - 106名患者（占研究人群的24.5%）使用了抗血栓治疗，包括抗凝剂或抗血小板药物[8][11] LEADER研究关键疗效发现 - 在可评估疾病分期的427名患者中，82.5%在接受LEQEMBI治疗期间病情保持稳定或改善[5] - 75.9%的患者病情保持稳定，即在整个治疗期间停留在相同的疾病分期[5] - 6.6%的患者病情得到改善，从基线时的轻度阿尔茨海默病痴呆转变为阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍[5] - 在按APOE ε4状态进行的分析中，临床评估为稳定或改善的患者比例在杂合子中为81.7%（稳定73.8%，改善7.9%），在纯合子中为81.0%（稳定75.9%，改善5.2%）[11] - 在155名转为每四周一次静脉维持治疗的患者中，近81%病情保持稳定（72.3%）或改善（8.4%）[11] - 在14名转为每周一次皮下维持治疗的患者中，12名（85.7%）病情保持稳定[11] - 近87%的患者选择继续接受LEQEMBI治疗[11] LEADER研究关键安全性发现 - 该真实世界研究中的总体安全性观察结果与美国FDA批准的药品标签一致[6] - 淀粉样蛋白相关影像学异常总体发生率为12.3%，其中ARIA-E发生率为6.3%，ARIA-H发生率为7.9%，孤立性ARIA-H发生率为6.0%[11] - 大多数ARIA病例无症状且影像学严重程度为轻度[11] - 在每四周一次的静脉维持治疗期间，未报告新的ARIA-E事件、大于1厘米的宏观出血或脑内出血[11] - APOE ε4非携带者、杂合子和纯合子的ARIA-E发生率分别为5.3%、6.1%和10.3%[11] - APOE ε4纯合子中未报告严重ARIA，所有分级的ARIA病例影像学严重程度为轻度至中度[11] - 接受抗血栓治疗患者的ARIA发生率与未接受抗血栓治疗的患者相比无显著差异[11] LEQEMBI药物机制与作用 - LEQEMBI是一种靶向阿尔茨海默病潜在病理机制的人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，通过清除不溶性斑块和可溶性淀粉样蛋白β原纤维来减缓认知衰退和日常功能丧失[2][12] - 原纤维被认为是导致阿尔茨海默病脑损伤和认知衰退的最具毒性的淀粉样蛋白β物种[15] - 持续接受LEQEMBI治疗可能有助于使患者更长时间地停留在早期阿尔茨海默病阶段[2] LEQEMBI全球监管与商业化进展 - 仑卡奈单抗已在包括日本、美国、中国、欧洲、韩国、台湾和沙特阿拉伯在内的53个国家和地区获批[13] - 在初始阶段每两周一次治疗18个月后，每四周一次的静脉维持给药方案已在包括美国、中国、英国在内的8个国家获批，并在12个国家和地区提交了申请[13] - 美国FDA于2025年8月批准了LEQEMBI IQLIK（仑卡奈单抗皮下自动注射器制剂）用于维持治疗，并于2026年7月13日批准其用于起始治疗[13] - 日本于2025年11月提交了皮下注射制剂的申请[13] - 中国国家药监局于2026年1月受理了皮下制剂的生物制品许可申请[13] - 自2025年12月起，仑卡奈单抗静脉制剂已被纳入中国国家医保局新推出的“商业保险创新药目录”[13] 合作与研发管线 - 卫材与渤健自2014年起在阿尔茨海默病治疗药物的联合开发和商业化方面进行合作，卫材主导LEQEMBI的全球开发和监管申报，双方共同进行商业化和推广，卫材拥有最终决策权[10][17] - 卫材与BioArctic自2005年起在阿尔茨海默病治疗药物的开发和商业化方面进行长期合作，卫材于2007年12月根据协议获得了仑卡奈单抗治疗阿尔茨海默病的全球研究、开发、制造和销售权[18] - 针对临床前阿尔茨海默病患者的3期临床研究AHEAD 3-45自2020年7月起正在进行中[14] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行中，并以仑卡奈单抗作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[14] 公司战略与定位 - 卫材的企业理念是“将患者及其家属的生活放在首位”，致力于在神经学和肿瘤学等战略领域创造和提供针对高未满足医疗需求疾病的创新产品[19] - 渤健是一家领先的生物技术公司，致力于通过开创性科学提供新药，以改变患者生活并为股东和社区创造价值[22]