核心观点 - 渤健公司宣布其针对早期阿尔茨海默病的tau靶向疗法diranersen在2期CELIA研究中获得了概念验证，尽管试验未达到评估预设剂量-反应模式的主要终点[1] 公司认为数据支持将该疗法推进至3期开发[2] CELIA 2期试验结果 - 试验未达到主要终点：试验旨在评估增加剂量是否能在CDR-SB评分上比预设的剂量-反应速率更有效，但未显示出该剂量-反应模式[4][5] - 疗效信号积极：diranersen在几乎所有终点上都优于安慰剂[5] 其中，每六个月给药一次的60毫克剂量在大多数测量中显示出“最大且最显著”的获益[5] - 临床终点表现：在18个月时，CDR-SB的获益与抗淀粉样蛋白疗法相似，而认知信号强于公司历史上在潜在疾病修饰疗法的阿尔茨海默病试验中所见[6] Tau病理学生物标志物数据 - Tau蛋白降低：diranersen通过靶向减少MAPT基因翻译成tau蛋白，降低细胞内所有tau蛋白亚型的产生[7] - Tau PET显像减少：在约占患者30%的子研究中，安慰剂组显示tau负担如预期增加，而所有三个diranersen剂量组均显示tau病理积累较基线减少[8] 公司称这是任何其他tau靶向药物中从未见过的发现[8] 安全性与耐受性 - 总体耐受性良好：diranersen在CELIA研究中总体耐受性良好，与之前的1b期研究相比未出现新的安全信号[9] 大多数不良事件为轻度或中度且不严重[9] - 未观察到ARIA：未观察到淀粉样蛋白相关影像学异常，这与对diranersen作用机制的预期一致[9] - 意识模糊状态：报告了意识模糊状态不良事件，发生率随剂量升高而增加，多数为轻度至中度，通常发生在给药后7天内并在约一周内缓解[10] 后续开发计划 - 推进至3期：公司正在制定3期研究设计和更广泛的证据生成计划，并与外部专家和监管机构接洽[11] 公司不等待长期扩展研究完成，而是优先安排2期结束会议[13] - 长期扩展研究：94%符合条件的完成CELIA研究的患者进入了正在进行的长期扩展研究[10] - 未来数据与策略：公司预计在2026年底前获得CELIA的两年期数据，并计划在医学会议和文献中分享更多数据[11] 公司首先专注于在3期确立diranersen作为tau单药疗法，同时也考虑未来关于序贯或联合用药方案的数据生成[12] 公司背景 - 渤健是一家专注于神经系统和神经退行性疾病疗法发现、开发和交付的跨国生物技术公司[13] 公司成立于1978年，在神经科学领域有长期研究，涉及多发性硬化症、脊髓性肌萎缩症和阿尔茨海默病等多个治疗领域[13]