文章核心观点 - 公司宣布其药物Barzolvolimab在结节性痒疹适应症的二期临床试验未达到主要及次要终点，将停止该药物在此适应症的开发，并将资源重新聚焦于其他处于后期阶段的荨麻疹研究项目 [1][15][17] 临床试验结果 - 二期试验为随机、双盲、安慰剂对照研究，在6个国家48个中心招募了140名中重度结节性痒疹患者 [4] - 患者被分配至安慰剂组或两个皮下给药方案组之一：初始450毫克负荷剂量后，每四周注射150毫克或300毫克，安慰剂对照治疗期持续24周，随后是至第40周的16周随访期 [5] - 主要终点是第12周时，在最严重瘙痒数字评定量表上获得至少4分改善的患者比例，患者入组时平均基线评分大于8分（量表范围0-10） [6] - 与安慰剂相比，两个剂量组在任何时间点均未显示出差异化的疗效反应，关键次要终点（包括研究者对皮肤病变的评估以及瘙痒和病变的综合终点）也未能显示出与安慰剂的差异 [6][7] 与早期研究的差异分析 - 公司基于一项早期、小型的23名患者一期b研究（使用静脉注射给药）显示的积极信号，推进了该药物的二期结节性痒疹试验 [8] - 公司指出二期试验规模更大且使用了皮下给药而非静脉给药，静脉给药相对于皮下给药能带来更快速、更高的药物浓度 [9] - 尽管两项研究都实现了循环类胰蛋白酶（用于评估肥大细胞耗竭的标志物）的显著下降，但基于当前数据，公司的评估是肥大细胞可能并非结节性痒疹症状的关键致病驱动因素 [3][9] 药物安全性概况 - 尽管疗效未达预期，但药物在研究中耐受性良好，安全性特征与既往试验一致 [10] - 最常见的不良事件是毛发颜色改变和鼻咽炎，发生率超过10%，均为1级或2级 [11] - 研究报告中有一例研究者认为与治疗相关的无菌性脑膜炎严重不良事件，但公司不同意该评估，认为事件更符合病毒感染相关的神经炎症，与研究药物无关 [12] - 研究中有一例心力衰竭导致的死亡，研究者、申办方和数据监测委员会评估认为与治疗无关 [13] - 研究中未发生过敏反应，中性粒细胞减少症发生率较低（低于10%），均为1级或2级，且与感染无关 [14] 公司后续战略与管线重点 - 公司将把资源重新导向其管线中的其他项目，特别是三项正在进行的三期荨麻疹研究，分别针对慢性自发性荨麻疹、症状性皮肤划痕症和寒冷性荨麻疹 [15] - 公司预计将在9月至10月期间报告EMBARQ慢性自发性荨麻疹三期研究的关键数据 [15] - 公司预计在第四季度晚些时候获得特应性皮炎的二期数据，并计划在今年晚些时候分享Barzolvolimab更广泛的生命周期开发计划 [16] - 管理层认为结节性痒疹的试验结果不会对慢性自发性荨麻疹项目产生可类推的担忧，后者有坚实的二期数据支持 [16] - 公司仍专注于Barzolvolimab在肥大细胞驱动疾病中的潜力，并将继续从结节性痒疹试验中总结经验，应用于Barzolvolimab、CDX-622及其他管线候选药物 [17] 公司背景 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为癌症和其他严重疾病发现和开发靶向免疫疗法 [18] - 公司的研究平台利用新颖的抗体和疫苗技术，旨在调动患者的免疫系统，尤其侧重于肿瘤学和神经系统适应症 [18] - 公司的管线包括单克隆抗体和生物制剂，旨在调节免疫反应或提供靶向细胞毒活性，其主要候选产品之一是针对糖蛋白NMB的抗体药物偶联物Glembatumumab Vedotin，用于治疗某些乳腺癌和皮肤癌 [18][19]