核心观点 - Maplight Therapeutics (NASDAQ: MPLT) 宣布其在研药物ML-007C-MA用于治疗精神分裂症的II期ZEPHYR试验达到主要终点 每日两次给药方案在第五周时 其阳性和阴性症状量表总分较安慰剂有统计学显著改善 [1] - 试验结果支持将ML-007C-MA推进至额外的确证性关键试验 公司计划与FDA进行II期结束会议 并已启动后续试验的规划和研究中心筛选工作 [2] - 公司认为ML-007C-MA在精神分裂症治疗中展现的疗效、认知改善结果以及耐受性 可能使其具备差异化优势 并支持其在阿尔茨海默病相关疾病中的更广泛开发 [14] 临床试验结果 - 主要终点：在307名参与者中 每日两次给药方案组在第五周时PANSS总分的最小二乘均值改善为11.7分 安慰剂组为7.2分 两者差异为4.5分 效应量为0.37 经多重性调整后具有统计学显著性 [2][3] - 次要指标：每日两次方案在临床总体印象-严重程度量表上显示出统计学显著改善 效应量为0.48 在PANSS阳性Marder因子和PANSS阳性子量表上均显示出统计学显著结果 阳性子量表效应量为0.56 [5][6] - 认知终点：在基线存在认知障碍的参与者中 每日两次方案组在Cogstate认知综合评分上较安慰剂有改善 效应量为0.51 p值为0.041 公司表示该认知发现并非仅由精神病症状减轻所致 目前尚无专门针对精神分裂症相关认知障碍的获批疗法 [7][8] - 应答率与出院准备：接受每日两次ML-007C-MA治疗的参与者在第五周时PANSS总分获得30%改善的可能性是安慰剂组的2.4倍 被认为可准备出院的可能性是安慰剂组的2.8倍 [10] - 阴性症状：PANSS阴性因子显示出数值上的分离 但未达到统计学显著性 [10] 给药方案与安全性 - 给药方案对比：每日一次给药方案在PANSS总分上数值优于安慰剂 但未达到主要终点的统计学显著性 其每日总暴露量低于每日两次剂量 [4] - 安全性概况：ML-007C-MA总体耐受性良好 在活性治疗组中未报告严重的治疗中出现的不良事件 也未报告与药物相关的严重不良事件 一例严重肺炎事件被认为与研究药物无关 唯一一例精神分裂症加重的严重不良事件发生在安慰剂组 [9] - 停药与不良事件：活性治疗参与者的全因停药率为19.9% 在每日两次方案组中 7.1%的参与者因治疗中出现的不良事件停药 其中两例因胃肠道不良事件停药 四名参与者因不良事件降低了剂量 胃肠道事件主要为轻度至中度 未发现肝脏、代谢、体重相关或运动障碍的安全信号 也无尿潴留信号 [10][11] - 给药特点：ML-007C-MA无空腹要求 采用单剂量滴定法 [11] 后续开发计划 - 精神分裂症项目：公司计划在与FDA会议后开展两项额外的确证性关键精神分裂症研究 ZEPHYR-2预计将在美国进行一项规模相似的双臂研究 以复制ZEPHYR试验中每日两次方案的结果 ZEPHYR-3预计也将评估每日两次方案 并可能评估包括潜在每日一次选项在内的替代给药方案 [12] - 暴露量分析：公司观察到ZEPHYR试验中的暴露量低于其I期研究 一项暴露-反应分析仍在进行中 公司正在研究可能影响胃滞留的因素 包括相对于进餐的时间和时间点 [13] - 阿尔茨海默病精神病项目：公司用于治疗阿尔茨海默病精神病的VISTA研究正在进行中 预计在2027年下半年获得顶线结果 VISTA研究采用与ZEPHYR试验中达到主要终点相同的每日两次剂量 [13] 公司背景 - Maplight Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于改善患有衰弱性中枢神经系统疾病患者的生活 公司由精神病学和神经科学领域的全球知名领导者创立 旨在解决患者缺乏针对特定神经回路药物治疗的问题 其发现平台有潜力通过识别与疾病因果相关的神经回路并靶向调控这些回路来填补这一空白 [15]