文章核心观点 Vertex公司首席执行官介绍公司研发策略、商业多元化进展及各项目情况，公司有望实现五年内五个产品上市目标，财务表现强劲，未来将在多个领域持续发展为患者和股东创造价值 [5][10][39] 公司研发策略 - 采用独特研发策略，投资科技创新驱动系列创新，为专业市场开发变革性药物，以低销售、一般及行政费用实现高利润率和盈利能力，再投入研发形成良性循环 [7] - 以疾病为导向，关注因果人类生物学、验证靶点、可转化生物标志物及最佳干预方式，监管和开发路径高效，已在多种疾病领域获批药物 [8] - 2018年至今将七个新疾病领域推进临床试验，七个完成概念验证试验，六个取得积极结果，可持续创新并开拓新疾病领域 [9] 商业多元化进展 - 研发拐点已转化为商业多元化新时代，有已商业化产品、临近商业化项目，包括美国TDTβ - 地中海贫血的CASGEVY、CF的vanzacaftor三联疗法、VX - 548急性疼痛项目等，各项目有较大市场机会，可服务数百万患者 [10][11] - 预计年底在十个疾病领域开展临床试验，新增DM1和ADPKD两个疾病领域，DM1项目处于1/2期患者试验，ADPKD项目预计今年进入1期健康志愿者试验 [12] 各项目情况 囊性纤维化（CF）项目 - 北美、欧洲和澳大利亚CF流行病学数据从8.8万修订为9.2万，源于更多患者进入登记处、全球登记处数据捕获改善及患者寿命延长 [14] - 业务持续增长，通过覆盖更年轻患者、拓展新地区及推出新药实现，vanzacaftor三联疗法3期试验完成，预计年初公布结果，已确定并推进其他调节剂和增强剂进入临床试验 [15] - 约5000名患者无法从CFTR调节剂获益，mRNA项目或VX - 522可能有效，1/2期试验部分完成，多次给药试验于去年底启动 [16] CASGEVY项目 - 是精准、持久的一次性CRISPR/Cas9基因编辑疗法，有望实现功能性治愈，2023年底获批，标志公司在CF之外的多元化批准和商业化新时代 [17] - 具有巨大市场潜力，已在获批地区启动商业化，除美欧3.5万目标患者外，巴林1000名患者获批治疗，沙特阿拉伯正在进行最终监管审查 [18][19] - 医生更倾向基因编辑疗法，公司计划在美国设立约50个、欧盟约25个授权治疗中心，目前美国9个、欧盟3个已启用 [20] - 在美国与Synergy达成协议，覆盖约1亿商业保险人群，患者可通过单一协议获得治疗，欧盟可通过早期访问计划获得治疗，治疗过程需数月，公司致力于为患者争取报销和获取途径 [21][22] 疼痛项目 - 涵盖NaV1.8抑制剂、NaV1.7抑制剂、口服和静脉疗法，致力于在疼痛领域实现系列创新和领导地位 [23] - 急性疼痛方面，NaV1.8靶点经基因和药理学验证，抑制该通道可阻断疼痛信号传导且无中枢神经系统副作用和成瘾性，VX - 548的2期结果显示疗效好、风险收益比佳，3期项目设计与2期相似，公司期望高 [24][25][26] - 糖尿病周围神经病变方面，2期项目结果显示NPRS评分显著改善，VX - 548中高剂量组疼痛大幅减轻，是首次在慢性环境下给药，证明了安全性 [27][28] - 急性疼痛下一步计划近期公布VX - 548数据，今年开展VX - 993口服制剂2期研究和静脉制剂健康志愿者研究；周围神经病变方面，期待与监管机构进行2期结束会议并启动关键开发项目，继续对腰骶神经根病患者给药和招募 [29][30] Inaxaplin和AMKD项目 - 该疾病有较高未满足需求，欧美约10万人受影响，进展迅速至终末期肾病，无获批疗法，2/3期研究的2b期已完成，本季度末将选定3期剂量并启动试验 [31] 1型糖尿病项目 - 三款项目均使用同种异体、完全分化的胰岛素产生细胞，已证明概念验证 [32] - VX - 880试验使用免疫抑制来逃避免疫系统，1/2期研究已完全招募14名患者，结果空前，患者血红蛋白A1c水平低于7%且不再使用外源性胰岛素，两名患者死亡与药物无关，研究因数据审查暂停，待合适时恢复 [33][34][35] - VX - 264研究将细胞放入专有设备以逃避免疫系统，无需免疫抑制剂，A部分已启动、招募并给药多名患者，正在为B部分做准备；基因编辑细胞项目处于临床前阶段 [36] 财务情况 - 2023年营收指引为98.5亿美元，实现两位数增长，盈利性营收增长和专业模式使公司在保持高运营利润率的同时持续投资创新，2023年完成约10笔交易以补充内部研发 [38] 未来展望 - 扩大CF领域领导地位，进入投资组合多元化阶段，有多个新商业机会 [39] - 差异化研发策略取得成效，有望实现2023年提出的五年内在五个疾病领域推出产品的目标 [39] - 维持强劲财务表现，CF业务持续增长，vanzacaftor三联疗法有望提高疗效和改善特许权使用结构，2024年随着CASGEVY推出实现营收多元化 [40] 问答环节要点 急性疼痛项目商业机会 - 美国急性疼痛治疗患者众多达8000万，虽多为仿制药市场但仍有数十亿美元机会，品牌产品潜力更大 [43] - 治疗领域在对乙酰氨基酚、NSAIDs和阿片类药物之间存在空白，公司将针对约2000家医院的约80%患者，期待更多支持非阿片类药物政策，预计阿片类药物限制持续，VX - 548可填补市场空白 [44][45] 糖尿病周围神经病变（DPN）3期试验设计 - 目前无法分享具体设计，目标是获得广泛的周围神经病变疼痛标签，预计通过DPN和腰骶神经根病研究实现，具体设计待本季度2期结束会议后确定 [47] CASGEVY相关问题 - 医生偏好基因编辑疗法可能是因为了解基因编辑与基因治疗差异，知道基因治疗可能存在随机插入诱变风险，且了解批准前的安全和疗效数据 [49] - 2024年是CASGEVY基础年，将致力于报销和准入政策制定，美国患者目前有途径获得治疗，欧盟获批后也将开展相关工作，从基础年到数十亿美元市场需解决多环节问题，治疗过程复杂 [52][53][54] - 公司为患者提供旅行、住宿支持和生育保存支持，但政府支付系统不允许提供生育保存支持，正在寻找替代方案 [57] 1型糖尿病项目 - 全球1型糖尿病患者超900万，美加欧约350万，首个项目目标是约12万脆性1型糖尿病患者和已接受肾移植的患者，1/2期研究已完成招募，下一步需进行2期结束会议、进入3期试验后才能上市 [59][60] - VX - 880总体安全概况与免疫抑制剂、糖尿病病史和术后情况一致，两例死亡与药物无关，具体数据待数据监测委员会审查后在医学会议上公布 [63] VX - 264项目 - 尚未对A部分数据进行全面审查，正在为B部分做准备 [65] 新vanza三联疗法特许权使用结构和利润率 - CF药物特许权使用结构按分子和方案组件计算，与CF基金会有时间戳协议，vanzacaftor三联疗法特许权使用负担将大幅低于TRIKAFTA，将显著改善底线收益 [67]