文章核心观点 - Atea Pharmaceuticals宣布其丙型肝炎病毒（HCV）和COVID - 19项目取得两个重要临床里程碑，包括HCV 2期研究的积极初始数据和COVID - 19 3期SUNRISE - 3试验的患者招募进展 [1] 初始2期HCV组合研究数据 - 2期8周组合研究初始数据显示SVR4率达98%，超继续研究的疗效标准，公司计划立即重新启动招募以完成2期研究，预计2024年第三季度出 topline结果 [2] - 2期开放标签研究纳入60名未接受过直接作用抗病毒治疗、非肝硬化的全基因型患者，每日一次服用550mg bemnifosbuvir和180mg RZR，为期8周 [2] - 52名患者的SVR4率达98%，含一名依从性差未达SVR4的患者，60名患者治疗4周时病毒载量接近或低于定量下限，治疗结束时均低于定量下限，组合疗法安全且耐受性良好 [3] - 2期研究旨在评估bemnifosbuvir和RZR联合治疗8周对未接受过治疗的HCV感染患者的安全性和有效性，主要终点是SVR12 [3] - 约280名未接受过治疗的HCV感染患者预计将参与2期研究，第二部分预计招募220名全基因型患者，预计2024年年中完成全部招募，第三季度出 topline结果 [4] 3期SUNRISE - 3试验招募更新 - SUNRISE - 3试验患者招募与冬季疫情相关，已招募超650名患者，这一里程碑使独立数据安全监测委员会（DSMB）能在2024年3月进行首次中期分析 [5] - SUNRISE - 3是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的注册3期试验，评估bemnifosbuvir或安慰剂与当地标准治疗（SOC）同时使用的效果 [6] - 试验有两个研究人群，分别是bemnifosbuvir单药治疗（主要分析）和“联合抗病毒人群”（次要分析） [7] - 试验患者人群包括70岁及以上、55岁及以上有一个或多个风险因素、50岁及以上有两个或更多风险因素以及18岁及以上有特定风险因素的人群，无论是否接种COVID - 19疫苗 [7] - 试验主要终点是单药治疗组2200名患者治疗后29天内的全因住院或死亡，DSMB将在约650名和1350名可评估患者完成治疗后29天分别进行两次中期分析 [8] 用于HCV的Bemnifosbuvir和Ruzasvir介绍 - Bemnifosbuvir是一种核苷酸聚合酶抑制剂，在体外对HCV基因型1 - 5的实验室菌株和临床分离株的活性比索非布韦高约10倍，对索非布韦耐药相关菌株仍有完全活性，药代动力学支持每日一次给药 [9] - RZR是一种口服NS5A抑制剂，在临床前和先前临床研究中显示出高效和泛基因型抗病毒活性，已给超1200名HCV感染患者使用，安全性良好，药代动力学支持每日一次给药 [10] 用于COVID - 19的Bemnifosbuvir介绍 - Bemnifosbuvir靶向SARS - CoV - 2 RNA聚合酶，具有独特作用机制，对所有已测试的关注变体和感兴趣变体均有相似疗效 [11] Atea Pharmaceuticals公司介绍 - Atea是一家临床阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，利用其在抗病毒药物开发等方面的深入理解，建立了核苷（酸）前药平台，目前专注于开发治疗COVID - 19和HCV的口服抗病毒药物 [12][13]