文章核心观点 - 公司在ATTR-CM治疗领域有机会占据主导地位，HELIOS-B试验结果将影响其市场表现和股价走势 [11][12] 行业情况 - 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种罕见遗传病，突变导致肝脏产生错误折叠蛋白，引发多神经病变和心肌病，ATTR-CM患者确诊后平均预期寿命2 - 7年，有效疗法需求大 [1] - 全球约有50,000名ATTR-CM患者和200,000 - 500,000名ATTR-PN患者，且数量随基因检测进步而增加，预计到2029年ATTR淀粉样变性治疗商业机会将超110亿美元 [6] 现有治疗情况 - Pfizer的tafamidis是首个在ATTR-CM显示积极数据的药物，2022年销售额24亿美元，2023年超30亿美元，但对疾病晚期效果差，仅延缓疾病进展 [1] Alnylam公司情况 产品管线 - ONPATTRO和vutrisiran为基因沉默剂，抑制肝脏中TTR蛋白产生，降低体内TTR水平，ONPATTRO获批用于ATTR-PN，在ATTR-CM被FDA拒绝 [2] - vutrisiran的HELIOS-B是ATTR-CM第二代治疗的3期试验，预计2024年初公布结果，该试验患者多、随访时间长，vutrisiran在降低TTR蛋白等指标上优于ONPATTRO，成功可能性较高 [4][5] - 下一代1期候选药物ALN-TTRsc04有潜力改变ATTR淀粉样变性市场，初步数据显示300mg剂量下第29天TTR降低97%，第180天降低93%，公司认为可通过每年皮下注射维持效果 [8] 财务情况 - 公司目前获批用于ATTR-PN的TTR产品线2023年营收8.93亿美元，较2022年增长40%，即使未获ATTR-CM批准，2024年也有望超10亿美元 [6] - 2023年公司净产品收入约12亿美元，但可能亏损超5亿美元，因积极投入研发和开展临床试验，不过公司营收增长且现金充裕，不太可能通过股权融资 [10] 前景与风险 - HELIOS-B试验成功将改变公司格局，抢占Pfizer市场份额，若结果优于tafamidis，股价可能涨20 - 25%，市值增加50亿美元；若结果不佳，股价可能跌至125美元 [11] - 生物科技行业临床失败率高、竞争激烈，HELIOS-B试验不一定成功，公司需证明vutrisiran比tafamidis更能改善患者预后 [10]