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核心财务业绩 - 第三季度每股收益为290美元，远超扎克斯共识预期的167美元，去年同期为调整后亏损050美元 [1] - 总营收达125亿美元，同比增长149%（按固定汇率计算增长147%），远超扎克斯共识预期的102亿美元 [2] - 净产品收入为8511亿美元，同比增长103%（按固定汇率计算增长99%）[3] - 尽管业绩超预期，公司股价在财报发布当日下跌67%，反映市场对商业定价行为外部调查的担忧 [3] 营收驱动因素 - 旗舰药物Amvuttra销售额达6853亿美元，同比增长165%，远超扎克斯共识预期的6375亿美元和模型预期的546亿美元 [8] - 来自合作方的净收入为3517亿美元，显著增长，主要得益于罗氏就zilebesiran III期临床研究首例患者给药支付的3亿美元里程碑款项 [4] - 特许权使用费收入为4620万美元，同比增长98% [5] - 公司未在当季确认来自诺华的任何收入 [4] 各产品线表现 - Amvuttra销售增长主要由美国ATTR淀粉样变性心肌病患者的强劲需求推动，并有部分患者从Onpattro转换而来 [8] - Onpattro销售额为3910万美元，同比下降22%，未达到扎克斯共识预期的4750万美元和模型预期的4900万美元 [6] - Givlaari销售额为7390万美元，同比增长4%，未达到扎克斯共识预期的7950万美元和模型预期的8750万美元 [9] - Oxlumo全球净产品收入为5280万美元，同比增长31%，超出扎克斯共识预期的5050万美元和模型预期的4910万美元 [9] 运营支出与现金流 - 调整后研发费用为3101亿美元，同比增长23%，主要因与罗氏合作的ZENITH III期心血管结局研究及相关临床研究成本增加 [13] - 调整后销售、一般和行政费用为2626亿美元，同比增长35%，主要因员工薪酬成本上升以及Amvuttra在ATTR-CM适应症上市相关的营销投入增加 [14] - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物及有价证券总额为27亿美元，较2025年6月30日的29亿美元有所减少 [14] 研发进展与合作伙伴关系 - 公司与罗氏合作，正在后期研究（ZENITH）中开发zilebesiran，以评估其在未控制高血压患者中降低主要不良心血管事件风险的潜力 [15] - 研发费用增加部分也源于评估nucresiran用于ATTR-CM患者的III期TRITON-CM研究 [13] 业绩指引更新 - 公司将2025年Onpattro、Amvuttra、Givlaari和Oxlumo的净产品收入指引区间从之前的265-280亿美元上调至295-305亿美元 [16] - 来自合作和特许权使用的净收入指引维持在65-75亿美元不变 [17] - 调整后研发和销售、一般和行政费用指引区间从之前的21-22亿美元上调至215-22亿美元 [17] 市场表现与行业对比 - 年初至今，公司股价飙升91%，远超行业105%的涨幅 [10]

财务业绩表现 - 公司第三季度调整后每股收益为2.90美元，相比去年同期的亏损0.50美元实现扭亏为盈，远超分析师预估的0.75美元 [2] - 第三季度销售额达到12.5亿美元，同比增长149%，显著高于市场普遍预期的9.7779亿美元 [2] - 总净产品收入同比增长103%（按固定汇率计算增长99%），主要受Amvuttra增长驱动 [3] 核心产品销售情况 - 旗舰产品Amvuttra销售额大幅增长165%，达到6.853亿美元，但略低于部分投资者预期的6.95亿至7亿美元 [4][7] - Onpattro收入下降22%至3907万美元，部分原因是患者转向使用Amvuttra [3][4] - Oxlumo销售额增长31%至5283万美元，Givlaari销售额增长4%至7387万美元 [4] 业务前景与指引 - 公司上调2025财年全年销售指引，从33亿-35.5亿美元上调至36亿-38亿美元，高于市场共识的35.3亿美元 [6] - TTR产品系列（Amvuttra和Onpattro）的净产品收入预期上调至24.8亿-25.3亿美元，此前指引为21.75亿-22.75亿美元 [6] - 重申罕见病产品（Givlaari和Oxlumo）总收入指引为4.75亿-5.25亿美元 [6] 股价表现与市场反应 - 公司股价在财报发布后下跌8.05%至442.81美元，主要因Amvuttra销售额未达到部分投资者设定的更高预期 [1][7] - 公司收到美国马萨诸塞州地区检察官办公室的传票，要求提供关于Amvuttra等产品的政府价格报告文件 [1]

What’s more, heading into its announcement, Alnylam’s market worth exceeded that of many large-cap drugmakers, at least in terms of sales and earnings multiples, noted Stifel’s Paul Matteis. The company was in a “trickier” spot than usual as a result.Alnylam also disclosed a subpoena related to its government price reporting. There were no allegations of wrongdoing, but the news pushed shares down, wrote Jefferies analyst Maury Raycroft, after speaking with executives.Mani Foroohar, of Leerink Partners, wro ...

财务业绩总览 - 公司报告季度收入为12.5亿美元，同比增长149.4% [1] - 季度每股收益为2.90美元，相比去年同期的-0.50美元实现扭亏为盈 [1] - 季度收入超出市场普遍预期的10.2亿美元，超出幅度为22.25% [1] - 季度每股收益超出市场普遍预期的1.67美元，超出幅度为73.65% [1] 关键业务指标表现 - 产品净收入为8.5108亿美元，超出分析师平均预估的8.0335亿美元，同比增长102.6% [4] - 特许权收入为4620万美元，与七位分析师平均预估的4652万美元基本持平，同比增长97.6% [4] - 产品Amvuttra净收入为6.853亿美元，超出分析师平均预估的6.3751亿美元，同比增长165% [4] - 产品Oxlumo净收入为5283万美元，超出分析师平均预估的5045万美元，同比增长31.4% [4] - 产品Givlaari净收入为7387万美元，低于分析师平均预估的7951万美元，同比增长4% [4] - 产品Onpattro净收入为3908万美元，低于分析师平均预估的4748万美元，同比下降22.3% [4] 近期市场表现 - 公司股价在过去一个月内上涨4.6%，同期标普500指数上涨3.6% [3] - 公司股票目前评级为持有，预示其近期表现可能与整体市场同步 [3]

季度业绩表现 - 季度每股收益为2.9美元 远超市场预期的1.67美元 相比去年同期的每股亏损0.5美元实现大幅扭亏为盈 [1] - 本季度收益超出预期73.65% 上一季度实际每股收益0.32美元 远超预期的亏损0.03美元 超出幅度达1166.67% [1] - 季度营收达到12.5亿美元 超出市场预期22.25% 相比去年同期的5.0092亿美元实现显著增长 [2] - 公司在过去四个季度中均超出每股收益和营收的市场预期 [2] 股价表现与市场比较 - 公司股价自年初以来已上涨约104.7% 表现远超同期标普500指数17.2%的涨幅 [3] - 股价未来走势将取决于管理层在财报电话会议中的评论以及未来的盈利预期 [3] 未来展望与预期 - 当前市场对下一季度的共识预期为每股收益1.86美元 营收11.8亿美元 对本财年的共识预期为每股收益4.44美元 营收35.6亿美元 [7] - 在本次财报发布前 公司的盈利预期修正趋势好坏参半 这导致其目前获得Zacks第三级（持有）评级 预计近期表现将与市场同步 [6] 行业背景与同业比较 - 公司所属的医疗-生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前38% 研究显示排名前50%的行业表现优于后50%的行业 优势超过2比1 [8] - 同业公司TScan Therapeutics预计在即将发布的报告中公布季度每股亏损0.35美元 同比恶化40% 预期营收为320万美元 同比增长205.1% [9]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总产品净收入达到8.51亿美元，同比增长103% [8] - TTR特许经营权收入为7.24亿美元，同比增长135%，环比增长33% [7][10] - 美国市场TTR净收入为5.43亿美元，同比增长194%，环比增长42% [7][13] - 罕见病业务组合销售额为1.27亿美元，同比增长14% [9] - 合作收入为3.52亿美元，同比增加2.94亿美元，主要得益于与罗氏的合作以及因zilebesiran的ZENITH III期临床试验首例患者给药而获得的3亿美元里程碑收入 [26] - 特许权使用费收入为4600万美元，同比翻倍，由Leqvio®销售额增长驱动 [26] - 产品销售毛利率为77%，低于2024年同期的80%，主要原因是AMVUTTRA®特许权使用费增加 [27] - 非GAAP研发费用为3.1亿美元，同比增长23%，主要由于多个III期临床试验的启动 [28] - 非GAAP销售、一般及行政费用为2.63亿美元，同比增长35%，主要由于支持AMVUTTRA®上市的人员增加和其他投资 [28] - 非GAAP营业利润为4.76亿美元，同比增加5.07亿美元 [28] - 季度末现金、现金等价物及有价证券为27亿美元 [29] - 公司将2025年总产品净收入指引从26.5-28亿美元上调至29.5-30.5亿美元，中点增加2.75亿美元（10%）[8][30] - TTR特许经营权收入指引从21.75-22.75亿美元上调至24.75-25.25亿美元，中点增加12% [30] - 罕见病业务组合收入指引维持在4.75-5.25亿美元不变 [30] - 非GAAP运营费用指引范围收窄至21.5-22亿美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务是主要增长引擎，全球净收入达7.24亿美元 [7][10] - AMVUTTRA®用于ATTR心肌病的美国上市推动增长，该适应症估计贡献了约3亿美元的净产品收入，较第二季度翻倍 [13][15] - 遗传性ATTR多发性神经病（hATTR-PN）业务保持稳定，ONPATTRO®业务环比下降主要由于一次性医疗补助调整未重复 [41] - 罕见病业务组合（包括ONPATTRO®等）销售额为1.27亿美元，表现稳健 [9] - 公司预计第四季度全球TTR收入在8.5-9亿美元之间，反映环比增长1.25-1.75亿美元 [62] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR净收入为5.43亿美元，增长强劲 [7][13] - 美国市场AMVUTTRA® ATTR心肌病上市进入第二个完整季度，患者需求较第二季度大致翻倍 [13][15] - 美国市场健康系统设置基本完成，近170个优先健康系统已使用AMVUTTRA®，约90%患者可在离家10英里内接受治疗 [14] - 美国市场支付方覆盖广泛，几乎所有患者可将AMVUTTRA®作为一线治疗选择，且多数患者自付费用为零 [15] - 美国以外市场收入环比增长13%，同比增长46% [11] - 日本市场ATTR心肌病上市进展良好，与领先的上市类似产品表现一致 [11] - 德国市场上市处于早期阶段，最终报销决定仍在进行中 [12] - 国际hATTR-PN业务在面对新竞争时仍保持强劲 [12][57] - 大多数美国以外市场的AMVUTTRA® ATTR心肌病上市预计于2026年开始 [16][56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三大核心支柱：TTR领导地位、通过创新实现增长、强劲的财务表现 [5][6] - 致力于通过持续的数据生成（如HELIOS-B研究）巩固AMVUTTRA®作为ATTR心肌病治疗选择的地位 [17] - 研发管线取得进展，包括启动zilebesiran治疗高血压的ZENITH III期心血管结局试验，以及即将启动nucresiran治疗hATTR-PN的TRITON-PN III期试验 [8][20] - 推进早期项目，如针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的ALN-6400（靶向纤溶酶原）进入II期试验，以及针对阿尔茨海默病的ALN-5288（靶向MAPT/Tau）进入临床试验 [24][25] - 公司投资于TTR领域，推进科学、改善患者体验并建立持久基础 [16] - 在hATTR-PN市场，面对新竞争，公司仍能有效竞争并保持一线患者的大部分市场份额 [57][85] - ATTR心肌病领域诊断不足和治疗不足，类别增长正在加速 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AMVUTTRA® ATTR心肌病美国上市的持续势头和进展感到鼓舞 [5][36] - 对AMVUTTRA®的长期机会和公司在不断扩大的TTR领域中的领导地位充满信心 [16] - 支付方动态良好，预计2026年政策谈判将呈现类似态势，无重大阻力 [48][49] - 美国市场净价格预计将随时间逐渐下降，但不会出现严重或显著变化 [73] - 欧洲定价和报销谈判仍在继续，旨在确保创新价值得到认可 [36] - 关于CMS提议降低PYP闪烁扫描法报销的影响，公司正在密切关注，但目前未从医疗系统看到焦虑或担忧 [69] - 公司收到美国司法部长办公室的传票，计划配合并提供所要求的文件 [68] 其他重要信息 - HELIOS-B研究的新数据显示，与安慰剂相比，vutrisiran将全因死亡率或首次心血管事件的复合风险在总体人群中降低了37%，在单药治疗组中降低了42% [17] - HELIOS-B数据还显示，与安慰剂相比，vutrisiran治疗与较低的胃肠道不良事件发生率相关（降低37%-49%）[18] - nucresiran的TRITON-PN III期试验预计将于2028年公布顶线结果 [21] - zilebesiran的ZENITH III期心血管结局试验预计将招募约11，000名患者，假设研究成功并获监管批准，预计于2030年左右上市 [22] - 公司通过发行新的可转换票据筹集了超过6亿美元，并使用11亿美元现金回购了2027年到期的部分可转换高级票据 [29] - 公司还获得了5亿美元的循环信贷额度，提供了新的灵活流动性来源 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: AMVUTTRA®在一线治疗与转换患者群体中的势头、联合使用情况以及美国以外定价 - AMVUTTRA® ATTR心肌病在美国的患者需求在第三季度较第二季度翻倍，使用情况广泛且均衡，涵盖学术和社区环境以及一线和二线治疗 [36] - 一线市场份额持续增长，公司在稳定剂治疗无效或进展的患者中保持二线治疗的明确领导地位 [36] - 美国以外定价谈判仍在进行中，日本显示出有吸引力的定价特征，德国处于早期阶段，目标是在欧洲确保创新的价值得到认可 [36] - 观察到一些联合使用，但大多数使用是单药治疗；随着仿制药的出现，预计联合使用会增加 [37] 问题: 对明年患者增加持续加速的信心、ONPATTRO®的贡献、从稳定剂转换的患者、以及MAPT项目决策 - ONPATTRO®业务的环比下降主要由于上一季度一次性的医疗补助调整未重复，ONPATTRO®业务基本保持稳定 [41] - 上市仅两个季度且已两次上调指引，表明对类别持续增长的深度、持久性和信心 [41][42] - 针对阿尔茨海默病的MAPT（Tau）项目进入临床，基于Tau是经过遗传学验证的靶点，公司致力于利用RNAi疗法治疗神经退行性疾病 [43] - 该决定反映了平台的实力以及对在2030年及以后建立新增长支柱的期望 [43] 问题: 支付方动态、2026年政策谈判反馈、支付方是否偏好稳定剂 - 支付方动态良好，在按服务收费、医疗保险优势计划和商业保险中均未遇到阻力 [48][49] - 支付方和医生都理解该疾病需要早期有效治疗，认可产品的价值 [49] - 2026年政策谈判已接近尾声，预计动态与上市初期类似 [50] 问题: 第三季度库存和需求数据、第四季度预期、欧洲收入增长和扩张计划 - 第三季度渠道库存因需求增长而增加，但被总净扣除额的增加所抵消 [54] - TTR特许经营权的净价格预计全年同比中个位数下降 [54] - 美国以外市场对第四季度的贡献将相对有限，因为目前只有德国和日本上市；欧洲市场主要是2026年中后期的故事 [56][57] - 在欧洲，hATTR-PN业务在面对新竞争时仍保持强劲增长（同比增长46%）[57] 问题: 更新TTR特许经营权指引的方法 - 第四季度指引估计全球TTR总收入在8.5-9亿美元之间，环比增长1.25-1.75亿美元，上限接近第二和第三季度的业绩 [62] - 随着获得更多数据点，公司对业务的理解和预测能力正在提高，对指引范围感到满意 [62] 问题: CMS提议降低PYP扫描报销的影响、是否可能波及治疗领域、以及司法部传票 - CMS提议降低PYP扫描报销的影响尚待完全理解，但目前未从合作的医疗系统看到焦虑或担忧 [69] - 公司计划配合美国司法部长办公室的传票，提供要求的文件，但通常不对法律事务发表评论 [68] 问题: AMVUTTRA®在美国的价格下降确认、欧洲上市后的价格预期、一线与二线治疗比例 - 确认美国净价格预计将随时间逐渐中个位数下降 [73] - 欧洲定价谈判考虑最惠国待遇等因素，具体量价情况将在后期更清晰 [73] - 一线和二线治疗的使用均衡且广泛，公司在一线治疗中的竞争力不断增强，并预计这一趋势将持续 [74][75] 问题: 欧洲超越PN适应症扩张所需的商业投资、中心类型对一线使用的影响 - 欧洲团队精干有效，因为该类别主要由卓越中心管理，不需要大量的现场活动扩张 [80] - 日本市场更为分散，需要更多投资以确保产品特性被充分理解 [81] - 一线使用在不同中心类型（学术与社区）和患者特征中呈现广泛且均衡的态势 [79] 问题: AMVUTTRA®是否会出现类似他法米迪的季度环比增长跳跃 - ATTR心肌病类别增长正在加速，因为该疾病诊断不足和治疗不足 [85] - 公司在机制、HELIOS-B结局数据以及持续的证据生成方面具有差异化优势，定位良好以成为该增长类别中的市场领导者 [85][86]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总产品净收入达到8.51亿美元，同比增长103% [8] - TTR特许经营权收入为7.24亿美元，同比增长135%，环比增长33% [7][10] - 美国市场TTR净收入为5.43亿美元，同比增长194%，环比增长42% [7][13] - 美国以外市场TTR收入环比增长13%，同比增长46% [11] - 罕见病业务组合销售额为1.27亿美元，同比增长14% [9] - 合作收入为3.52亿美元，同比增加2.94亿美元，主要得益于与罗氏合作中因zilebesiran的ZENITH 3期心血管结局试验首例患者给药而确认的3亿美元里程碑收入 [26] - 特许权使用费收入为4600万美元，同比翻倍，由诺华Leqvio销售额增长驱动 [26] - 产品销售毛利率为77%，低于去年同期的80%，主要原因是AMVUTTRA特许权使用费增加 [27] - 非GAAP研发费用为3.1亿美元，同比增长23% [28] - 非GAAP销售、一般及行政费用为2.63亿美元，同比增长35% [28] - 非GAAP营业利润为4.76亿美元，同比增加5.07亿美元 [28] - 期末现金、现金等价物和有价证券为27亿美元 [29] - 公司将2025年总产品净收入指引从26.5亿至28亿美元上调至29.5亿至30.5亿美元，中点增加2.75亿美元或10% [8][30] - TTR特许经营权收入指引从21.75亿至22.75亿美元上调至24.75亿至25.25亿美元，中点增加12% [30] - 罕见病业务组合收入指引维持在4.75亿至5.25亿美元不变 [30] - 非GAAP运营费用指引范围收窄至21.5亿至22亿美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务是主要增长引擎，全球净收入达7.24亿美元 [9][10] - AMVUTTRA用于ATTR心肌病的美国上市是主要驱动力，患者需求较第二季度大约翻倍 [7][15] - 估计第三季度AMVUTTRA用于ATTR心肌病的适应症贡献了约3亿美元的净产品收入，较第二季度翻倍 [14] - 遗传性ATTR多发性神经病的传统业务在国际市场保持强劲 [13] - 罕见病业务组合（包括ONPATTRO）销售额为1.27亿美元，需求持续稳定 [9] - ONPATTRO在美国的季度环比收入下降，主要由于上一季度一次性医疗补助调整的有利影响未重复 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国TTR业务表现强劲，净收入5.43亿美元，主要由AMVUTTRA ATTR心肌病上市驱动 [7][13] - 美国市场渠道库存增加，但被总到净扣减的增加所抵消，ONPATTRO受到总到净扣减增加的主要影响 [10] - 美国以外市场收入增长13%环比，46%同比，显示持续全球势头 [11] - 日本市场AMVUTTRA ATTR心肌病上市进展良好，与领先的上市类似药物趋势一致 [11] - 德国市场上市活动处于早期阶段，最终报销决定仍在进行中 [12] - 预计大多数美国以外市场的上市将在2026年开始 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三大核心支柱：TTR领导地位、创新驱动增长、强劲财务表现 [5][6] - 目标是发展成为顶级生物技术公司 [5] - 在TTR类别中建立长期领导地位，投资于科学、改善患者体验并建立持久基础 [16] - 研发管线取得进展，两个新的3期试验正在进行中：zilebesiran用于高血压的ZENITH试验和ALN-APP用于遗传性ATTR多发性神经病的TRITON PN试验 [8][20] - ALN-APP作为下一代沉默剂，可能提供更强的TTR敲低和每半年一次的皮下给药 [19] - 公司继续将新项目推进临床开发，包括针对阿尔茨海默病的ALN-5288（靶向MAPT/tau）的1期试验 [26] - 针对遗传性出血性毛细血管扩张症的ALN-6400（靶向纤溶酶原）项目进入2期试验，有潜力成为通用止血剂 [23][24][25] - 行业竞争方面，公司在遗传性ATTR多发性神经病市场面临新竞争，但业务保持强劲，类别意识扩大 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AMVUTTRA ATTR心肌病上市的进展感到鼓舞，并致力于在TTR领域建立长期领导地位 [5][7] - 对日本和德国的早期上市进展感到满意 [11][12] - 预计美国以外市场的上市将在2026年贡献增长动力 [16][56] - 对研发管线中的多个潜在数十亿美元机会感到兴奋，包括zilebesiran、ALN-APP、ALN-6400和ALN-5288 [8][21][23][26][42] - 对公司实现2025年非GAAP营业盈利指引的进展感到满意 [28] - 认为ATTR心肌病类别诊断不足和治疗不足，类别增长正在加速 [84] - 公司在TTR类别中定位良好，拥有差异化的作用机制、HELIOS-B提供的稳健结局数据以及持续的投资 [85] 其他重要信息 - HELIOS-B研究的新数据显示，vutrisiran（AMVUTTRA）在总体人群中将全因死亡率或首次心血管事件的复合风险降低了37%，在单药治疗组中降低了42% [17] - 数据还显示，与安慰剂相比，vutrisiran治疗与胃肠道不良事件发生率降低37%至49%相关 [18] - ZENITH 3期心血管结局试验将招募约11000名患者，评估每六个月给药一次的zilebesiran，预计在试验成功和监管批准后于2030年左右上市 [22] - TRITON PN试验预计在2028年获得顶线结果 [21] - 公司收到美国检察官办公室的传票，涉及政府价格报告，公司打算配合并回应 [67] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心提议将PYP闪烁扫描法的报销削减约57%，公司正在关注此事，但目前未从医疗系统看到焦虑或担忧 [65][68] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于AMVUTTRA在一线治疗与转换患者群体中的使用势头、联合用药以及美国以外定价的反馈 [34] - AMVUTTRA用于心肌病的患者需求在第三季度较第二季度大约翻倍，使用情况广泛且平衡，涵盖学术和社区环境中的新诊断患者和稳定剂治疗进展的患者 [35] - 一线治疗市场份额持续增长，在稳定剂治疗进展或不响应的患者中保持明显的二线领导地位 [35] - 在美国以外的定价方面，与多个国家的定价和报销谈判仍在进行中，日本显示出有吸引力的定价特征，德国的谈判处于早期阶段 [35] - 联合用药已有一些使用，但绝大多数是单药治疗，随着仿制药的出现，预计联合使用会增加 [36] 问题: 对明年及年底患者增加持续加速的信心，以及从ONPATTRO转换患者的贡献；关于选择推进MAPT项目的原因及其对ALN-APP项目的意义 [38][39] - ONPATTRO收入的季度环比下降主要是由于上一季度一次性医疗补助调整的有利影响未重复，ONPATTRO业务保持非常稳定 [40] - 对持续强劲势头的信心源于上市仅两个季度已两次提高指引，以及广泛且平衡的 uptake [41] - 推进MAPT项目源于对RNAi疗法在神经退行性疾病中产生实质性影响的潜力的兴奋，Tau是阿尔茨海默病和原发性tauopathy中经过基因验证的靶点 [42] - 这展示了平台的实力，旨在为2030年及以后建立第二个增长支柱，与APP项目无关 [42] 问题: 进入上市后第三或第四季度，支付方动态的反馈，以及2026年支付方是否可能偏好稳定剂而非沉默剂 [45][46] - 目前未遇到支付方阻力，无论是按服务收费医疗保险优势计划还是商业保险，支付方都理解并认可产品价值 [48] - 2025年和正在谈判的2026年政策显示出与上市初期类似的动态，预计不会有阶梯编辑或患者高自付额 [49] 问题: 第三季度库存和需求数据，第四季度展望，以及欧洲收入增长和爬坡预期 [52] - 第三季度库存动态与第二季度相似，由于需求增长，渠道库存增加，但被总到净扣减的增加所抵消，ONPATTRO是总到净扣增加的主要驱动因素 [53] - TTR特许经营权全年的总到净扣减预计使净价格同比中个位数下降 [53] - 欧洲市场在第四季度的贡献将相对有限，因为目前仅德国和日本两个市场上市，德国定价讨论仍在进行，日本势头良好，但主要贡献将在2026年中后期 [56] - 美国以外TTR市场同比增长46%，表明在多发性神经病市场面临新竞争的情况下，业务保持韧性 [56] 问题: 在心肌病上市仅两个季度后，此次更新TTR特许经营权指引所采取的方法 [60] - 指引更新基于对第四季度的预测，预计全球TTR总收入在8.5亿至9亿美元之间，环比增长1.25亿至1.75亿美元 [61] - 该范围的上限接近第二和第三季度的表现，随着数据点增多，对业务的预测能力在提高，中点代表最可能的第四季度结果 [62] 问题: 对CMS提议削减PYP闪烁扫描法报销的反应，以及这是否会延伸至治疗领域；关于美国检察官办公室传票的细节 [65][66] - PYP扫描报销变化对类别增长很重要，公司正在密切关注，但尚未从合作的医疗系统看到焦虑，预计能够应对 [68] - 关于传票，公司打算配合美国检察官办公室提供要求的文件，以解决政府价格报告方面的潜在问题，但通常不对法律事务发表评论 [67] 问题: 确认AMVUTTRA在美国净价格同比中个位数下降的预期；欧洲上市后的定价预期；美国市场一线与二线治疗使用比例 [71] - 确认美国净价格预计随时间逐渐下降，总到净扣减率将逐步演变，预计不会有剧烈变化 [72] - 欧洲定价谈判考虑最惠国待遇等因素，具体量价影响将在2026年中后期更清晰 [72] - 一线和二线治疗的使用广泛且平衡，上市初期二线转换患者较多，但随后趋于平衡，预计一线使用份额在未来季度将继续增长 [74] - HELIOS-B数据（全因死亡率或首次心血管事件风险降低37%，胃肠道事件减少）和季度皮下给药方案对医生有吸引力，支持在一线竞争和二线领导地位 [75] 问题: 欧洲市场超越多发性神经病适应症扩张所需的商业投入；医疗机构类型对一线使用的影响 [78] - 欧洲团队已通过卓越中心有效建立市场领导地位，心肌病患者大多也在这些中心治疗，因此预计商业投入不会显著扩张 [79] - 日本市场更分散，需要更多投资以确保产品特征被理解和认可 [80] - 关于中心类型，未直接回答，但提到使用广泛且平衡，涵盖学术和社区环境 [35] 问题: 根据defamatis趋势，第一季度新处方量通常较第四季度跳升，AMVUTTRA是否会有类似模式，是受IRA部分D修改影响还是正常季节性 [83] - 目前下结论为时过早，需等待其他公司财报，但ATTR心肌病类别增长正在加速，因为该疾病诊断不足和治疗不足 [84] - 公司在类别中定位优异，拥有差异化机制、HELIOS-B结局数据和持续投资，有望成为市场领导者 [85]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总产品净收入达到8.51亿美元，同比增长103% [7] - TTR特许经营权收入为7.24亿美元，同比增长135%，环比增长33% [6][11] - 美国市场TTR特许经营权净销售额为5.43亿美元，同比增长194%，环比增长42% [6][13] - 美国以外市场TTR收入环比增长13%，同比增长46% [12] - 罕见病业务组合销售额为1.27亿美元，同比增长14% [10] - 合作收入为3.52亿美元，同比增加2.94亿美元，主要得益于与罗氏的合作以及因zilebesiran的ZENITH III期心血管结局试验首位患者给药而确认的3亿美元里程碑收入 [28] - 特许权使用费收入为4600万美元，同比翻倍，主要得益于诺华Leqvio的全球销售增长 [29] - 产品销售毛利率为77%，低于2024年同期的80%，主要原因是AMVUTTRA收入增长导致特许权使用费率上升 [30] - 非GAAP研发费用为3.1亿美元，同比增长23%，主要由于多项III期临床试验的启动 [31] - 非GAAP销售、一般及行政费用为2.63亿美元，同比增长35%，主要由于支持AMVUTTRA ATTR CM在美国上市的人员增加和其他投资 [31] - 非GAAP营业利润为4.76亿美元，同比增加5.07亿美元，主要得益于强劲的产品销售和合作收入 [31] - 季度末现金、现金等价物及有价证券为27亿美元，与2024年底水平相近，本季度受到再融资活动影响 [32] - 公司将2025年总产品净收入指引从26.5亿至28亿美元上调至29.5亿至30.5亿美元，中点增加2.75亿美元（增幅10%），较2024年 midpoint 预计增长82% [8][33] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务是主要增长引擎，全球净收入达7.24亿美元 [11] - AMVUTTRA ATTR CM在美国上市第二个完整季度表现强劲，患者需求较第二季度大约翻倍 [14][16] - 估计第三季度CM适应症贡献了约3亿美元的净产品收入，较第二季度翻倍 [14] - 罕见病业务组合（包括ONPATTRO等）销售额为1.27亿美元，保持稳定表现，尽管合作伙伴市场订单时间安排造成短期波动 [10] - ONPATTRO业务环比下降，主要由于上一季度一次性医疗补助调整的有利因素未重复 [53] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是主要驱动力，TTR特许经营权净销售额达5.43亿美元，显示出AMVUTTRA ATTR CM标签扩展后的强劲采纳 [6][13] - 美国市场近170个优先卫生系统已在使用AMVUTTRA，约90%的患者可在离家10英里内接受治疗 [15] - 日本市场CM上市进展良好，与领先的上市类似产品趋势一致 [12] - 德国市场上市活动仍处于早期阶段，最终报销决定仍在进行中 [12] - 美国以外市场表现反映了遗传性ATTR多发性神经病传统业务的持续实力，尽管面临新竞争 [12] - 预计大多数美国以外市场的上市将在2026年开始 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三大核心支柱：TTR领导地位、创新增长和强劲财务表现 [5] - 致力于通过HELIOS-B研究的新数据巩固AMVUTTRA作为ATTR心肌病治疗选择的地位，数据显示vutrisiran将全因死亡率或首次心血管事件复合风险降低37%（总人群）和42%（单药治疗组） [18] - 下一代沉默剂ALN-APP正在TRITON III期项目中进行评估，可能提供更强的TTR敲低和每半年一次的皮下给药 [19] - ALN-APP的TRITON PN试验（针对hATTR-PN患者）即将启动，预计2028年获得顶线结果 [20][21] - zilebesiran（高血压）的ZENITH心血管结局III期试验已启动，计划纳入约11000名患者，预计在试验成功和监管批准前提下于2030年左右上市 [23] - ALN-6400（靶向纤溶酶原）项目进入II期试验，首个适应症为遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT），具有成为通用止血剂的潜力 [24][25] - ALN-5288（靶向MAPT/tau，用于阿尔茨海默病）的I期试验已启动 [27] - 公司在竞争激烈的TTR类别中投资于科学进步、患者体验和建立持久基础 [17] - 在遗传性ATTR多发性神经病业务中，面对新竞争仍保持强劲，并保持一线市场份额领先地位 [109] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AMVUTTRA ATTR CM在美国的上市势头感到鼓舞，患者需求大幅增长 [5][6] - 对ALN-APP和zilebesiran等管道资产的多达数十亿美元机会感到兴奋 [5][59] - 预计在2025年实现非GAAP营业盈利 [31] - ATTR心肌病类别增长正在加速，因为该疾病诊断不足和治疗不足，仍有大量患者等待治疗 [108] - 支付方环境良好，覆盖范围广泛，几乎所有患者都能将AMVUTTRA作为一线治疗选择，且大多数患者自付费用为零 [16][62] - 预计美国以外市场（尤其是欧洲）的上市将是2026年及以后的故事 [70] - 对RNAi疗法在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中的潜力感到兴奋 [57] 其他重要信息 - 公司收到美国检察官办公室的传票，要求提供与政府价格报告相关的文件，公司打算配合并解决任何潜在问题 [85] - 医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）提议将PYP闪烁扫描法的报销削减57%，公司正在关注此事，但目前未从卫生系统看到焦虑或担忧 [86] - 公司通过发行新的可转换票据筹集了超过6亿美元，并动用11亿美元现金回购了2027年到期的部分可转换优先票据，同时还获得了5亿美元的循环信贷额度 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于AMVUTTRA在一线人群与转换人群中的使用势头、联合用药情况以及美国以外定价的清晰度 [36] - AMVUTTRA在心肌病方面的患者需求在第三季度较第二季度大约翻倍，使用情况广泛且平衡，涵盖学术和社区环境以及各种处方者和患者类型 [38] - 在一线治疗中的份额持续增长，并在稳定剂治疗无效或进展的患者中保持明显的二线领导地位 [38] - 在美国以外的定价方面，日本显示出有吸引力的定价特征，德国仍处于早期定价和报销谈判阶段，目标是在欧洲获得与美国类似的创新价值认可 [39] - 观察到一些联合用药，但绝大多数使用是单药治疗，预计随着仿制药的出现，联合用药会增加 [40] 问题: 对明年及今年年底患者新增持续加速的信心来源，以及从稳定剂转换患者的情况 [45][46][48][49] - ONPATTRO业务的环比下降主要是由于上一季度一次性医疗补助调整的有利因素未重复，ONPATTRO业务整体保持稳定 [53] - 上市仅两个季度就已两次提高业绩指引，这说明了公司对该类别持续增长深度和持久性的信心 [53] - 上市势头强劲，预计在一线治疗中的影响力将继续增加，并在稳定剂治疗进展的患者中保持领导地位 [54] 问题: 关于决定推进MAPT项目的原因及其对ALN-APP项目的潜在暗示 [50] - MAPT项目进入临床阶段突显了RNAi疗法在神经退行性疾病中产生实质性影响的潜力 [57] - Tau是一个经过基因验证的靶点，适用于阿尔茨海默病和原发性tau病，公司正在构建一个治疗组合以解决一些最棘手的疾病 [57] - 这展示了平台的实力，并有望在2030年及以后提供额外的增长支柱 [57] 问题: 关于支付方动态的反馈，以及2026年支付方是否可能倾向于稳定剂而非沉默剂 [60] - 上市以来未遇到支付方阻力，无论是按服务收费、医疗保险优势计划还是商业保险领域 [62] - 支付方和医生都理解该疾病需要早期有效治疗，AMVUTTRA产品具有高度差异化优势 [62] - 2025年乃至正在谈判的2026年政策都显示出与上市初期预期的类似动态 [63] 问题: 第三季度库存和需求数据，第四季度展望，欧洲收入预期和增长路径 [66] - 第三季度库存动态与第二季度相似，由于需求增长，渠道库存增加，但这被总净扣减额的增加所抵消 [67] - 总净扣减额增加的主要驱动因素是ONPATTRO，预计全年TTR特许经营权的净价格将出现中单位数同比下降 [68] - 第四季度美国以外市场的贡献将相对有限，因为目前只有德国和日本两个市场可用，德国仍在进行最终定价讨论，日本势头良好 [70] - 美国以外市场主要将是2026年中后期故事，公司在多发性神经病业务中面对新竞争仍保持强劲，同比增长46% [70][71] 问题: 更新TTR特许经营权指引的方法，考虑到心肌病上市仅两个季度 [73] - 新指引预测第四季度全球TTR总收入在8.5亿至9亿美元之间，环比增长1.25亿至1.75亿美元 [75] - 该范围的上限接近第二和第三季度的交付水平，随着获得更多数据点，公司对业务的理解和预测能力正在提高 [75] - 对指引范围感到满意，其中点是最可能的第四季度结果 [76] 问题: 对CMS提议削减PYP扫描报销的反应，以及这是否会延伸至治疗领域；关于美国检察官办公室传票的评论 [82][84] - PYP扫描的报销是类别增长的重要驱动因素，公司尚未从合作的卫生系统中看到焦虑，将随着政策明确进行管理 [86] - 关于传票，公司打算配合美国检察官办公室提供所要求的文件，并解决政府价格报告方面的任何潜在问题，但通常不对法律事务发表评论 [85] 问题: 确认AMVUTTRA在美国价格中单位数同比下降，欧洲上市后的价格预期，以及美国一线与二线使用比例 [90][91] - 预计净价格将随时间逐渐下降，总净利润率的变化预计不会出现严重或显著转变 [93] - 欧洲的价格谈判仍在进行中，会考虑最惠国待遇等多方面因素，预计2026年中后期才能提供更广泛展望 [93] - 一线和二线使用的比例健康且平衡，随着在一线影响力的增加，预计这一趋势将持续 [94] 问题: 欧洲上市所需的商业投资程度，以及中心类型对一线使用的影响 [96] - 欧洲团队在多发性神经病领域已建立市场领导地位，该类别主要由卓越中心管理，所需实地活动有限，心肌病患者也大多在这些中心治疗，因此预计欧洲业务不会显著扩张 [98] - 日本市场更为分散，需要投资以确保产品特征被充分理解和认可 [99] 问题: 是否应基于竞争产品季节性趋势模型AMVUTTRA的类似增长 [102][106] - 现在得出明确结论为时尚早，需要看到更多数据 [108] - ATTR心肌病类别增长正在加速，因为该疾病诊断不足和治疗不足 [108] - 公司在多发性神经病领域面对新竞争仍保持一线市场份额领先地位，证据基础不断加强，有望成为这一增长类别中的市场领导者 [109][110]

核心观点 - 公司第三季度业绩远超市场预期 主要得益于其核心产品Amvuttra的强劲销售表现 [1][3] - 公司上调2025年全年业绩指引 并预计将实现年度盈利 标志着公司进入重要拐点 [3][4][10] - 公司核心产品在竞争格局中具备差异化优势 且市场渗透率仍有巨大提升空间 [5][7] 财务业绩 - 第三季度总销售额达8.51亿美元 同比增长103% 超出市场预期的7.91亿美元 [10] - 核心产品Amvuttra第三季度销售额为6.85亿美元 远超市场预期的6.22亿美元 较去年同期2.59亿美元增长超过一倍 [3] - 第三季度调整后净利润为3.96亿美元 实现了公司在2021年设定的盈利目标 [3] - 公司将2025年总产品销售额指引上调至29.5亿至30.5亿美元 较此前指引中点提升10% 指引下限亦高于市场预期的28.6亿美元 [10] - 其中 TTR基因沉默药物（包括Amvuttra和Onpattro）的销售额指引为24.75亿至25.25亿美元 [10] 产品与市场 - Amvuttra用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 该疾病特征为异常蛋白质在器官上积聚 [2] - 该药物于2022年6月首次获FDA批准用于治疗神经病变患者 并于2025年3月获批用于治疗心肌病患者 [2] - 公司产品与辉瑞、BridgeBio和Ionis Pharmaceuticals的药物存在竞争关系 [5] - Amvuttra是同类药物中唯一获批用于治疗多发性神经病或心肌病型转甲状腺素蛋白淀粉样变性的药物 [7] - 公司估计目前该疾病仅有20%的患者被确诊 市场潜力巨大 [7] 商业运营与需求 - Amvuttra患者需求环比增长超过一倍 [3] - 需求增长来自新诊断患者以及服用稳定剂后病情恶化的患者 [6] - 公司已确定170个医疗系统 这些系统开具了约80%的TTR药物 [8] - 公司估计90%的患者可在离家10英里内接受Amvuttra治疗 且绝大多数美国患者可获得该治疗的保险覆盖 [8] 研发管线与未来展望 - 公司拥有丰富的临床管线 并具备基于研发的可持续创新引擎 [4] - 公司正在开发下一代药物nucresiran 旨在进一步降低致病TTR蛋白 且给药频率可能延长至每六个月一次 [11] - 公司正在进行两项研究：针对心肌病患者的Triton-CM和针对多发性神经病患者的Triton-PN [11] - 多发性神经病研究结果预计在2028年公布 心肌病研究因基于心血管事件发生数 预计耗时更长 针对心肌病患者的nucresiran预计在2030年左右上市 [12] - 公司首席执行官将2025年称为公司的“里程碑之年” [9]