Key Takeaways ALNY secured EC approval to expand Amvuttra's use to treat ATTR-CM in adult patients. Approval was based on HELIOS-B data showing mortality, CV event and symptom improvement. Amvuttra is now the first RNAi therapy approved in the EU for both ATTR-CM and hATTR-PN.Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (ALNY) announced that the European Commission (EC) has approved a label expansion of its RNAi therapeutic Amvuttra.The EC has now approved Amvuttra for the treatment of wild-type or hereditary transthyre ...

Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) FY Conference June 09, 2025 09:20 AM ET Speaker0 Great. Good morning, everyone. Thank you so much for joining us. I'm Salveen Richter, biotechnology analyst at Goldman Sachs. We're really pleased to be joined by the Alnylam team. With me, we have Yvonne Greenstreet, CEO, and John Kennedy, head of the TTR franchise. So Yvonne, before we even start, you know, you announced some news this morning, so maybe this is a perfect time point to maybe speak to the European approval that ...

纪要涉及的公司 Alnylam Pharmaceuticals（ALNY） 纪要提到的核心观点和论据 宏观政策影响 - **最惠国待遇行政命令**：因本周一公布的内容缺乏具体细节，难以判断对公司的潜在影响和风险 公司目前在美国上市的商业化药物均为孤儿药，在IRA政策下可排除未来价格谈判，若该情况能延续到最惠国待遇政策中，公司将处于有利地位 公司在美国已推出心肌病药物，但尚未在其他国家推出，需等待政策细节进一步明确后再做思考[3][4][5] - **关税**：现有关税对公司无重大影响，无需调整指导方针，可在2月给出的指导范围内消化成本 制药特定关税仍在考虑中，公司大部分产品通过美国合作伙伴制造，且大部分知识产权在美国，从制药特定关税角度看，公司处于有利地位 大部分知识产权在美国意味着转移定价较低，受关税影响较小[8][9][11] 心肌病药物上市情况 - **早期指标与收入预期**：产品在第一季度最后一周获批，第一季度无收入 五周时，170个医疗系统中50%已完成PNT流程并列入处方集，进展快于预期 预计今年收入集中在下半年，但基于支付方的进展，部分收入将提前到第二季度确认 今年TTR业务收入指导为16 - 17.25亿美元，中点增长36%，上限增长41%[16][18][20][23] - **产品进入处方集流程**：MVUCHA因新适应症需重新进行PNT流程进入医院处方集，该流程是否加速因系统而异 由医院发起流程，公司获批后会主动联系医院推动进程，预计年底几乎所有医疗系统都会将产品列入处方集[26][27][29] 医保Part D与Part B对比 - **患者自付情况**：PN业务中约70%美国患者自付为零，主要是有医疗保险服务费用的患者，多数有补充保险；商业方面有共付援助计划 约30%的医疗保险优势市场患者，PN业务中自付中位数约为3500美元 Part D方面，今年IRA政策改变后，自付上限降至2000美元，且计划设计和费用承担方有显著变化[30][31][33] - **支付方管理情况**：公司业务约80%为医疗保险，预计心肌病业务也如此，其中医疗保险服务费用部分无管理政策，可直接进入；医疗保险优势部分预计2025年无阶梯治疗编辑，患者可通过既定政策获得药物 商业方面早期可能存在阶梯治疗编辑风险，但由于疾病罕见且致命，支付方通常不会过多干预患者用药 支付方政策制定通常需要几个季度，政策到位有助于患者更轻松用药[37][38][40] 毛收入与净收入 公司整体业务的毛收入与净收入比率约为25%，预计进入心肌病业务时情况类似 美国定价方面，随着产品需求增加，净价格预计将逐渐下降，但今年不会大幅下降，需谨慎管理以避免影响供应商[41][42][43] 患者市场情况 - **市场规模与机会**：一线市场每年新增患者约18000人（全球数据），美国约占一半，目前疾病诊断率约20%，有很大提升空间 二线市场约有40000名患者正在接受TAF治疗，约一半患者病情进展，公司作为该领域首个沉默剂产品，在患者换药时具有优势[47][48][49] - **早期需求信号**：前五周的需求信号显示，一线和二线市场均有启动，大型学术机构和社区的医生都有开处方，涵盖遗传性和野生型患者[51][52] 市场动态应对 - **注射剂与口服剂竞争**：公司产品为每季度一次皮下注射，较为方便，且正在研发每六个月一次的第三代产品 患者用药方式多样，包括医院系统（40% - 50%）、家庭（25%）和第三方输液诊所（25%），公司将输液诊所网络从1000家扩展到约2000家，确保约90%患者在10英里内有诊所可用 公司产品患者依从性良好，而口服药物患者依从性较差 公司为所有药物推出基于价值的协议（VBA），鼓励患者持续用药，受到支付方欢迎[54][56][58] - **直接面向消费者营销（DTC）**：公司正在进行一些有针对性的DTC营销，曾在PN业务中进行试点，未来将继续监测并决定是否扩大投资[65][66] 销售报告指标 下季度报告第二季度销售时，将关注准入进展（如医院网络和医生情况）、需求趋势（一线与二线、社区与学术中心、遗传性与野生型）以及收入情况 由于产品同一标签涵盖PN和心肌病，同一SKU和价格，无法分别报告两者收入，但可通过增长速率差异区分[67][68][69] 特定患者群体 公司产品是市场上唯一针对遗传性患者同时涵盖PN和心肌病的产品，预计在混合表型患者市场表现良好 早期需求信号显示，遗传性和野生型患者需求都很可观[71][72][73] 医生认知情况 公司因在PN业务的市场推广，医生对公司及其产品机制有一定了解 销售团队正在积极向医生宣传支持标签扩展的数据，以提高医生对产品的认知[74][75] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在心肌病业务上采取了不同的指导方式，提前在摩根大通会议上给出指导，并将TTR业务和罕见产品销售指导分开[22][23] - 公司在PN业务中约50%的医疗系统已有产品列入处方集，但因心肌病业务网络更大，希望全部医疗系统都能将产品列入处方集[27] - 支付方在Part D业务中，当药物进入灾难性覆盖阶段（约7500美元），承担的费用比例从15%提高到60%，这将使支付方更关注此类成本和疗法[33][34] - 公司在推出心肌病产品前，将第三方输液诊所网络从1000家扩展到约2000家，方便患者就医和医生治疗[56]

财务表现 - 2025年第一季度调整后每股亏损1美分 优于Zacks共识预期的56美分亏损 去年同期亏损16美分 [1] - 总营收5.942亿美元 超出Zacks共识预期5.882亿美元 同比增长20%(报告基础)或22%(恒定汇率) 主要受产品销售增长驱动 [2] - 净产品收入4.685亿美元 同比增长28%(报告基础)或30%(恒定汇率) 主要来自新药Amvuttra及Givlaari、Oxlumo的需求增长 [2] - 合作收入9920万美元 同比下降16% 主要因去年同期收到罗氏6500万美元里程碑付款 [3] 产品表现 - 核心产品Amvuttra销售额3.1亿美元 同比增长59% 超出Zacks共识预期3亿美元 患者转换治疗及新适应症获批推动增长 [6] - Onpattro销售额4950万美元 同比下降29% 低于Zacks共识预期5120万美元 [4] - Givlaari销售额6700万美元 同比增长15% 略低于Zacks共识预期6750万美元 [7] - Oxlumo销售额4210万美元 同比基本持平 低于Zacks共识预期4470万美元 [7] 研发与费用 - 调整后研发费用2.413亿美元 同比基本持平 包含高血压药物zilebesiran的临床研究成本 [10] - 调整后SG&A费用2.07亿美元 同比增长12% 主要因Amvuttra新适应症上市推广费用增加 [11] - 现金及等价物26.3亿美元 较2024年底26.9亿美元略有下降 [11] 战略合作 - 与再生元合作开发补体介导疾病药物cemdisiran 修改协议后再生元获得独家开发权 [13] - 重新获得mivelsiran全球开发权 再生元保留低双位数销售分成权利 [14] - 与罗氏合作开发高血压药物zilebesiran 处于中期临床阶段 [14] - 诺华拥有PCSK9靶点RNAi药物(包括Leqvio)全球独家商业化权利 该药已在100多国获批 [15] 未来展望 - 维持2025年产品收入指引20.5-22.5亿美元 合作收入预期6.5-7.5亿美元 [12] - Amvuttra在美国获批ATTR-CM新适应症 欧盟审批进行中 预计将扩大患者群体 [5][16] - 年内股价上涨8.4% 跑赢行业1.8%的跌幅 [8] - 多款在研药物通过合作开发 成功上市将丰富产品管线 [17]

业绩总结 - Alnylam在2025年第一季度的综合净产品收入为4.69亿美元，同比增长28%[15] - U.S. TTR业务在第一季度实现了45%的同比增长，推动了整体业绩[32] - 第一季度稀有疾病产品的全球净产品收入为1.09亿美元，同比增长8%[28] - TTR业务的全球净产品收入为3.59亿美元，同比增长36%[31] - GIVLAARI在第一季度实现了15%的同比增长，主要受全球患者数量增加的推动[29] - OXLUMO在第一季度的收入同比下降1%，尽管全球患者数量增加了20%[29] - AMVUTTRA在第一季度捕获了约70%的新患者开始治疗的市场份额[35] - 2025年第一季度的总毛利率为88%[70] - 2025年第一季度非GAAP净亏损为1百万美元，相较于2024年第一季度的亏损21百万美元显著改善[70] - 2025年第一季度的非GAAP运营利润为75百万美元，非GAAP运营利润率为13%[70] - 2025年第一季度的现金、现金等价物和可市场证券期末余额为2632百万美元[70] 未来展望 - Alnylam预计2025年综合净产品收入将在20.5亿到22.5亿美元之间[15] - 2025年全年的TTR净产品收入预计在16亿到17.25亿美元之间[73] - 2025年全年的稀有净产品收入预计在4.5亿到5.25亿美元之间[73] - 2025年全年的总净产品收入预计在20.5亿到22.5亿美元之间[73] - 2025年全年的研发和销售、一般管理费用预计在21亿到22亿美元之间[73] - Alnylam计划在2025年下半年在日本和德国推出ATTR-CM产品[32] 合作与收入 - 2025年第一季度来自合作与特许权的净收入为126百万美元，同比下降3%[70]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总产品收入4.69亿美元，同比增长28%，主要受TTR业务板块36%的增长推动 [40] - 第一季度合作收入9900万美元，同比下降16%，主要因2024年第一季度罗氏的6500万美元里程碑收入，部分被2025年第一季度来自Veer的3000万美元里程碑收入和与再生元合作的报销费用抵消 [41] - 第一季度特许权使用费收入2600万美元，较去年增加1600万美元，受诺华LECVIO销售额增加推动 [42] - 第一季度产品销售毛利率为85%，与2024年第一季度持平，预计全年产品销售毛利率将下降，因Ambutra平均特许权使用费率上升 [42] - 第一季度非GAAP研发费用2.41亿美元，与上年持平，预计全年研发费用将高于2024年，因selvesiran和lucrisiran的III期研究增加 [42] - 第一季度非GAAP销售、一般和行政费用同比增长12%，主要因支持Ambutra用于心肌病的推出增加了投资 [43] - 第一季度非GAAP营业利润7500万美元，较去年增加7300万美元，得益于收入增长和运营费用适度增长 [43] - 第一季度末现金、现金等价物和有价证券为26亿美元，2024年末为27亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病业务板块 - 第一季度GIVLAARI和OXLUMO组合产品销售额为1.09亿美元，同比增长8% [14] - GIVLAARI治疗患者数量同比增长约15%，OXLUMO治疗患者数量同比增长约20% [14] - OXLUMO收入增长低于治疗患者数量增长，主要因欧洲市场的毛收入到净收入调整以及合作伙伴市场的订单时间 [14] - 预计全年罕见病业务板块产品销售额增长约15%，与2025年罕见病产品销售指引中点一致 [15] TTR业务板块 - 第一季度全球净收入3.59亿美元，同比增长36% [15] - 美国市场ONPATTRO和ambutra第一季度组合销售额同比增长45%，主要因ONPATTRO患者需求增长32%，以及毛收入到净收入扣除的有利调整和库存动态带来13%的增长 [16] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [17] - 预计TTR业务板块全年收入在指引中点实现36%的同比强劲增长 [27] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - TTR业务板块中，Ambutra在2025年第一季度占据约70%的新患者启动份额，保持市场领先地位 [19] - 预计约80%的全球可寻址TTR患者群体仍未接受治疗，ATTR心肌病市场机会大 [20] 国际市场 - TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标成为全球TTR领导者，推动可持续增长和价值创造，2025年第一季度在该目标上取得显著进展 [7] - 业务增长核心要素包括TTR领导地位、创新驱动增长、强劲财务表现，由一流团队和获奖文化支撑 [10][11] - 持续推进Ambutra在ATTR心肌病的全球商业进展，确保广泛准入、提高认知度并支持患者治疗启动 [10] - 研发方面，有众多数十亿美元机会的产品线和研发引擎，以实现可持续创新和价值创造 [10] - 公司认为在TTR市场，更多治疗选择会提高疾病认知度，加速市场增长，公司凭借Ambutra的独特机制和差异化优势保持竞争力 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司对持续增长和ATTR心肌病的强劲推出充满信心，重申全年指引，包括在2025年实现可持续非GAAP盈利的目标 [7][9] - 虽政策存在不确定性，如关税、FDA人员重组和其他生物技术行业举措，但公司认为自身定位良好，能专注于关键任务 [9] - 对Ambutra在ATTR心肌病的推出进展感到鼓舞，早期指标积极，预计将推动业务增长 [21][27] - 研发创新步伐快，有望拥有深度自我可持续的产品线，为患者带来长期有意义的影响 [37] 其他重要信息 - 公司预计在2025年上半年启动nucreseren在ATTR心肌病的TRITON Centimeters III期研究，年底前启动TRITON PN研究 [47] - 预计VANBUTRA在ATTR心肌病在日本第二季度获批，欧盟第三季度获批 [47] - 计划在2025年下半年公布vizalbesiran的CARDIA - three II期试验数据，并启动III期CVOT研究 [47][48] - 若当前外汇汇率持续到年底，预计产品销售指引将有大约5000万美元的货币利好，公司将在第二季度重新评估全年外汇指引 [44] - 现有关税对公司业务无重大影响，可在2025年财务指引内消化成本增加；对于正在考虑的制药关税，公司认为自身供应链和知识产权主要在美国，能限制潜在风险 [45][46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 初始接受治疗的患者，其处方医生是已有Ambutra使用经验的，还是新医生？ - 回答: 处方医生既有熟悉该产品的心脏病专家，也有未尝试过Ambutra的医生，且公司在短时间内将产品纳入了一半重点医疗系统的处方集，为业务带来机会 [53][54] 问题2: tafatidis和Atruby在ATTR心肌病的第一季度收入，哪个可作为InVutra首季收入的基准？本季度ATTR业务板块环比增长1700万美元，是否有ATTR心肌病的收入贡献？ - 回答: 公司已制定年终指引，目标是实现约36%的增长。该市场在增长，若剔除tafamidis的IRA影响，两款产品都在增长。本季度ATTR业务板块的增长全部来自TTR多发性神经病，与Ambutra在该领域的表现和商业执行质量有关 [58][59][62] 问题3: 公司如何利用商业专业知识和战略努力，在竞争中争取tafamidis的处方医生？ - 回答: 公司的Amutra作用机制全新，能快速降低TTR，在HELIOS B研究中表现出色。对于正在考虑换药的医生，已有患者转换使用Amutra，且这种趋势预计会持续 [66][67] 问题4: ANSUTRAS方面，首次注射免费和直接使用付费药物的情况如何？在超过一半的170个重点中心已将产品纳入处方集的情况下，多发性神经病的价格是否有变化？多发性神经病和心肌病的定价预期如何？ - 回答: 公司产品在两种适应症上价格相同。快速启动计划使用有限，不同支付方的患者都能顺利接受治疗，且多数患者零自付。 [71][72] 问题5: TrueBee在早期推出阶段获得一定关注，对Ambutra在心肌病的推出是阻碍还是促进？作为Part b药物，在报销方面与Part d的稳定剂有何不同？ - 回答: 市场在持续增长，公司未看到阻碍。在多发性神经病领域，作为Part B产品推出一年后，已获得70%的新患者。通过基于价值的协议，在新的产品线扩展中，各支付方的使用量都在增加。公司数据完整、一致且有凝聚力，受投资者和医生重视 [78][79] 问题6: 第二季度财报将提供哪些额外的推出指标？在170个重点医疗系统中，希望下季度和年底产品纳入处方集的比例达到多少？ - 回答: 目标是年底前完成产品在处方集的纳入，目前进展快于预期，多数已纳入处方集的中心已开始为患者提供治疗。第二季度数据的最大更新将是收入增长和拉动情况，还会提供患者使用情况和处方医生的最新信息 [85][86][87] 问题7: 构成一线使用的患者类型或特征是什么？产品纳入处方集时，是否会设定事先授权要求？如何看待事先授权情况？ - 回答: 在支付方层面，所有产品都需经过医疗例外程序，Part d产品通常需要事先授权，但在医疗保险按服务收费中，Amutra无需事先授权；在170个医疗系统层面，纳入处方集意味着机构可采购和启动治疗，无需事先授权。医生根据患者是否在使用稳定剂治疗时病情进展，或是否为新患者（无论早期发病还是已进展），决定是否将患者一线使用Amutra，关键在于医生对产品数据的理解 [91][92][93] 问题8: 170个医疗系统中超过一半已将产品纳入处方集，约75个系统各启动了一例治疗，约65名患者，数据是否准确？随着有了新的治疗选择，医疗专业人员在识别使用稳定剂治疗进展患者方面是否有更标准化的指南？ - 回答: 80%的TTR治疗通过这170个美国医疗系统启动，多数系统已开始在其环境中启动治疗。医生是训练有素的心脏病专家，能根据临床症状、住院情况、行走能力、呼吸急促情况、影像学检查（如超声心动图）和关键生物标志物（如NT - proBNP和肌钙蛋白）等因素评估患者是否在使用稳定剂治疗时病情进展。Amutra在这些参数上都显示出延缓或有利影响疾病进展的益处，未来可能会有更多相关指南 [99][102][103] 问题9: BridgeBio称Ambutra推出对Atrobi处方数量有影响，主要来自转换患者，早期Ambutra的使用主要来自转换患者还是新患者？ - 回答: 目前处于早期阶段，使用情况广泛，包括一线患者和转换患者，选择转换的医生也会开始让新患者使用Amutra [110] 问题10: 商业患者可能会实施阶梯疗法，但医疗保险按服务收费患者不太可能，这种描述是否合理？医疗保险优势患者更接近商业患者还是按服务收费患者？ - 回答: 产品在各支付方的使用情况良好，未看到限制。医疗保险按服务收费患者无使用限制，多数患者零自付。商业和医疗保险优势患者目前未看到阶梯疗法，公司通过基于价值的协议建立了良好的基础设施，若出现阶梯疗法，公司有工具应对 [115][116] 问题11: 有一定比例的医生无需通过P和C委员会即可使用药物，这部分医生在处方医生群体中的占比是多少？他们的使用情况如何？对于医疗保险按服务收费患者，随着时间推移，是否有可能在开药当天就能获得第一剂药物？ - 回答: 产品需医疗专业人员给药，涉及注射、采购和计费，需要一定协调，无法当天给药，但公司提供的支持能使给药速度较快。无论患者的保险类型如何，都能顺利开始治疗，因为这是一种罕见且严重、进展迅速的疾病，整个类别有很好的保险覆盖，公司基于价值的协议能确保合适的患者接受治疗 [120][121][122] 问题12: 能否谈谈心肌病的诊断率，自年初市场上有两款新产品以来是否有变化？目前约20%的患者被诊断，年底可能会达到多少？ - 回答: 在多发性神经病领域，随着另一种产品的推出，诊断率从50%增长到60%，公司仍保持市场领先。美国市场上两款稳定剂在第一季度的增长创历史新高，可能受IRA变化支持。市场增长在加速，但目前难以预测年底的诊断率，预计市场上的各方声音将有助于加速诊断率的提高 [128][129]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总产品收入4.69亿美元，同比增长28%，主要受TTR业务板块36%的增长推动 [37] - 第一季度合作收入9900万美元，同比下降16%，主要因2024年第一季度罗氏的6500万美元里程碑收入，部分被2025年第一季度来自Veer的3000万美元里程碑收入和与再生元合作的报销费用抵消 [38] - 第一季度特许权使用费收入2600万美元，较去年增加1600万美元，受诺华LECVIO销售额增加推动 [39] - 第一季度产品销售毛利率为85%，与2024年第一季度持平，预计全年产品销售毛利率将下降，因Ambutra平均特许权使用费率上升 [39] - 第一季度非GAAP研发费用2.41亿美元，与去年持平，预计全年研发费用将高于2024年 [39][40] - 第一季度非GAAP销售、一般和行政费用同比增长12%，主要因支持Ambutra用于心肌病的推出而增加投资 [41] - 第一季度非GAAP营业利润7500万美元，较去年增加7300万美元，得益于营收增长和运营费用适度增长 [41] - 第一季度末现金、现金等价物和有价证券为26亿美元，2024年末为27亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病业务板块 - 第一季度GIVLAARI和OXLUMO组合产品销售额为1.09亿美元，与2024年第一季度相比增长8% [13] - GIVLAARI接受治疗的患者数量同比增长约15%，OXLUMO接受治疗的患者数量同比增长约20% [13] - OXLUMO收入增长低于患者数量增长，主要因欧洲市场的毛收入到净收入调整以及合作伙伴市场的订单时间 [13] - 预计罕见病业务板块全年产品销售额增长约15%，与2025年罕见病产品销售指引中点一致 [14] TTR业务板块 - 第一季度全球净收入3.59亿美元，与2024年第一季度相比增长36% [14] - 美国市场ONPATTRO和Ambutra第一季度销售额同比增长45%，主要因ONPATTRO患者需求增长32%，以及毛收入到净收入扣除的有利调整和库存动态带来13%的增长 [15] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [16] - Ambutra在美国TTRP市场保持领先地位，2025年第一季度约占新患者启动治疗的70% [18] - 公司预计TTR业务板块全年收入将实现36%的同比增长 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR业务板块增长强劲，ONPATTRO和Ambutra第一季度销售额同比增长45% [15] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为全球TTR领导者，推动可持续增长和价值创造，重点包括TTR领导地位、创新驱动增长和强劲财务表现 [5][9] - 公司在ATTR心肌病领域推出Ambutra，目前进展顺利，团队专注于确保广泛准入、提高认知度和支持患者开始治疗 [19][20] - 公司拥有强大的研发管线，包括针对TTR的下一代RNAi疗法nucreseran，以及针对2型糖尿病和出血性疾病的新临床项目 [31][34] - 尽管市场存在新竞争，但公司TTR业务仍保持增长，Ambutra凭借其独特机制和临床数据在市场中具有竞争力 [15][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司在实现成为全球TTR领导者的目标上取得显著进展，对持续增长和ATTR心肌病的成功推出充满信心 [5] - 公司认为自身能够应对潜在政策变化的影响，专注于核心任务，推进ATTR心肌病的推出和研发管线的进展 [7][8] - 公司预计TTR业务板块全年收入将实现36%的同比增长，反映了对该业务的信心和未来潜力 [25] 其他重要信息 - 公司重申2025年的财务指引，假设外汇汇率维持在2024年12月31日的水平，若当前汇率持续，预计产品销售指引将有5000万美元的货币利好 [41][42] - 公司认为当前关税对业务无重大影响，能够在现有财务指引内消化成本增加；对于正在考虑的制药关税，公司凭借全球供应链和主要在美国的知识产权，有望降低潜在风险 [43][44] - 公司计划在2025年上半年启动nucreseran在ATTR心肌病的TRITON Centimeters III期研究，预计年底前启动TRITON PN研究；预计VANBUTRA在ATTR心肌病在日本第二季度获批，欧盟第三季度获批；计划在下半年公布vizalbesiran的CARDIA - three II期试验数据，并启动III期CVOT研究 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开始治疗的初始患者的处方医生基础如何 - 公司看到广泛且均衡的使用情况，既有熟悉产品的心脏病专家，也有未尝试过Amvutra的心脏病专家 [51] 问题2: 以tafatidis和Atruby在ATTR心肌病的首季度收入为基准，InVutra首季度收入如何；ATTR业务板块本季度环比增长1700万美元，是否有来自ATTR心肌病的收入贡献 - 公司已制定年终指引，目标是实现约36%的增长；该类别市场在增长，若剔除tafamidis的IRA影响，两款产品均有增长；本季度ATTR业务板块的增长全部来自TTR多发性神经病，而非ATTR心肌病 [56][60] 问题3: 公司如何利用商业专业知识和采取哪些战略措施在竞争中获取tafamidis的处方医生 - 公司的Amutra具有全新作用机制，能快速降低TTR，在HELIOS B研究中表现出色；对于正在考虑换药的医生，公司认为Amutra将是重要选择，因为研究显示患者在使用稳定剂治疗时会进展 [64][65] 问题4: ANSUTRAS方面，首次注射免费与直接使用付费药物的使用情况如何；在超过一半的170个优先中心已将Ambutra纳入处方集的情况下，这些中心对多发性神经病的价格是否有变化，以及多发性神经病和心肌病之间的定价预期如何 - 公司产品在两种适应症上价格相同；快速启动计划使用有限，不同支付方的患者都能顺利接受治疗，且多数患者支付零自付费用 [69][70] 问题5: TrueBee在早期推出阶段对Ambutra在心肌病的推出是否有阻碍，还是有助于整个类别市场；作为Part b药物，在报销方面与Part d药物的稳定剂相比情况如何 - 公司认为市场仍在增长，未看到阻碍；在多发性神经病中，公司作为Part B产品推出一年后已获得70%的新患者；在新的产品线扩展中，通过基于价值的协议，在所有支付方组合中都有增长 [74][75] 问题6: 公司提到将在第二季度结果中提供额外的推出指标，具体指什么；在提到的70个优先医疗系统中，超过一半已将Ambutra纳入处方集，公司对下个季度和年底该数字的目标是多少 - 公司目标是在年底前完成处方集纳入；第二季度数据的最大更新将是收入增长和拉动情况，还将提供患者广泛使用情况和处方医生更新等信息 [81][82] 问题7: 公司提到已看到一线使用情况，能介绍一下构成一线使用的患者类型或特征吗；处方集纳入是否意味着医疗系统使用时的预先授权要求也已确定，以及如何看待预先授权情况 - 对于一线使用的患者，医生根据Amutra的差异化特征，无论患者是在稳定剂治疗中进展，还是新患者（早期发病或已进展），都会将其用于一线治疗；在支付方层面，所有产品都需经过医疗例外程序，Part d产品通常需要预先授权，但在医疗保险按服务收费中，Amutra无需预先授权；在70个医疗系统中，将产品纳入处方集意味着机构可以购买和启动治疗，无需预先授权 [88][89][90] 问题8: 确认170个医疗系统中超过一半已将产品纳入处方集，超过75个系统各启动了一例治疗，约65名患者，该数据是否准确；是否看到医疗专业人员在识别稳定剂进展患者方面有更标准化的指南 - 80%的TTR治疗通过170个美国医疗系统启动，这些系统在三到四周内已准备好上线，多数系统已在该环境中启动治疗；医生经过良好培训，能够根据临床症状、住院情况、步行能力、呼吸急促情况、影像学检查和生物标志物等因素评估患者是否在稳定剂治疗中进展，Amutra在这些参数上都显示出有益作用 [92][94][95] 问题9: BridgeBio提到Ambutra的推出对Atrobi处方数量有影响，主要来自换药患者，公司认为早期Ambutra的使用主要来自换药患者还是新患者 - 目前仍处于早期阶段，Ambutra的使用广泛，包括一线患者和换药患者，选择换药的医生也会开始让新患者使用Ambutra [101] 问题10: 据了解，商业患者可能会实施阶梯疗法，但医疗保险按服务收费患者不太可能，这种描述是否准确；医疗保险优势患者介于两者之间，更接近商业患者还是按服务收费患者 - 公司在所有支付方组合中都看到广泛使用，未看到产品使用的阻碍；医疗保险按服务收费患者无使用限制，多数患者支付零自付费用；目前商业和医疗保险优势患者未实施阶梯疗法，公司通过基于价值的协议能够证明临床价值，若有阶梯疗法，公司有工具应对 [107][108] 问题11: 关于使用情况，有些医生可以在不经过P和C委员会的情况下使用药物，这部分处方医生的比例是多少，从这部分人群中观察到了什么；对于医疗保险按服务收费患者，鉴于使用便利，随着时间推移，这类患者是否有可能在开药当天就能获得首剂药物 - 该产品需医疗专业人员注射和购买账单，需要一定协调，无法当天给药，但公司提供支持，患者能快速开始治疗；无论支付方类型如何，患者通过起始表格开始治疗，公司对支付方组合持中立态度，由于疾病严重且进展迅速，该类别产品有良好的覆盖 [112][113] 问题12: 能否谈谈心肌病的诊断率，自年初市场上有两款新产品以来是否有变化；目前约20%的患者被诊断，年底可能会是什么情况 - 在多发性神经病中，随着另一种产品的推出，诊断率从50%增长到60%，公司仍保持市场领先；在第一季度，美国的稳定剂产品增长最快，市场增长在加速，但难以预测年底的诊断率 [120][121]

公司产品获批情况 - 公司已获批6款基于RNAi的一流药物，目前有超20个临床项目，其中多个处于后期开发阶段[117][118] - 2025年3月，AMVUTTRA获FDA批准用于治疗成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的心肌病，还获巴西卫生监管机构批准用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病[119] - 2025年2月，ONPATTRO获巴西卫生监管机构批准用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病[120] - 2025年3月，Qfitlia获FDA批准用于预防或减少12岁及以上血友病A或B患者出血事件的发生频率[125] - 截至2025年4月底，Leqvio已在超100个国家注册[124] - 截至2025年3月31日，公司有六个上市产品，包括两个由合作伙伴商业化的产品[178] 公司临床试验进展 - 2023年KARDIA - 2临床试验报告积极结果，预计2025年下半年报告KARDIA - 3 2期临床试验结果，并启动3期心血管结局临床试验[126] - 2024年11月，nucresiran在健康志愿者的1期临床试验中取得积极结果，单剂量300mg或更高剂量可使血清TTR在第15天较基线平均降低超90%，并持续至至少第180天[126] 公司财务亏损情况 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损73.5亿美元，预计未来经营业绩将继续波动[130][131] 公司产品收入情况 - 截至2025年3月31日，公司从4款商业化产品获得全球产品收入，主要来自美国和欧洲[132] - 2025年第一季度，AMVUTTRA和ONPATTRO全球净产品收入分别为3.1亿美元和4950万美元[138] - 2025年第一季度，GIVLAARI和OXLUMO全球净产品收入分别为6700万美元和4210万美元[139] 公司潜在资金来源 - 公司预计未来几年的潜在资金来源部分将继续来自现有和新的战略合作，包括许可费、股权投资、资助研发、里程碑付款和特许权使用费等[132] 公司战略合作情况 - 2023年7月公司与罗氏合作，罗氏支付3.1亿美元预付款，2024年4月公司获6500万美元开发里程碑付款，还可能获最多24.5亿美元或有付款，公司承担40%全球开发成本，双方平分美国开发成本，平分美国利润和损失[143] - 2019年4月公司与再生元达成全球战略合作，初始研究期最多7年，再生元可选择延长最多5年[144][146] - 再生元有权支付3亿美元将初始研究期延长最多5年，公司获1亿美元预付款，还将获里程碑付款和净销售额两位数分级特许权使用费，若用于组合产品，公司可获最多3.25亿美元商业里程碑和低两位数特许权使用费[146][149] - 2014年公司与赛诺菲结成广泛战略联盟，2018年1月修订合作协议，公司获TTR产品全球开发和商业化独家权利，赛诺菲获Qfitlia全球开发和商业化独家权利[151] - 赛诺菲对ONPATTRO在特定地区净销售额可获最高25%递增特许权使用费，对AMVUTTRA全球净销售额按不同层级获15% - 30%特许权使用费，公司对Qfitlia全球净销售额获相同层级特许权使用费[151] - 2013年2月公司与MDCO（2020年1月被诺华收购）达成独家全球许可协议，MDCO获开发、制造和商业化针对PCSK9的RNAi疗法的权利[152] 公司会计政策情况 - 自本财年初以来，公司关键会计政策无重大变化[154] 公司营收相关指标变化 - 2025年第一季度总营收5.94189亿美元，较2024年同期的4.94333亿美元增长9985.6万美元，增幅20%[155] - 净产品收入4.68538亿美元，较2024年同期的3.65163亿美元增长1.03375亿美元，增幅28%，主要因AMVUTTRA需求增长，部分被ONPATTRO减少抵消[156][158] - 合作净收入9918.5万美元，较2024年同期的1.18548亿美元减少1936.3万美元，降幅16%，主要因罗氏合作里程碑收入减少[160] - 特许权使用费收入2646.6万美元，较2024年同期的1062.2万美元增长1584.4万美元，增幅149%，因诺华Leqvio全球净销售额增加[160] 公司成本费用相关指标变化 - 总运营成本和费用5.76112亿美元，较2024年同期的5.37768亿美元增长3834.4万美元，增幅7%[155] - 商品销售成本7018.3万美元，较2024年同期的5461.3万美元增长1557万美元，增幅29%，预计2025年将继续增加[162][163] - 合作和特许权使用费成本85.8万美元，较2024年同期的1136.3万美元减少1050.5万美元，降幅92%，预计2025年将继续下降[162][166] - 研发费用2.65122亿美元，较2024年同期的2.60995亿美元增长412.7万美元，增幅2%，预计2025年将继续增加[162][169] - 销售、一般和行政费用2.39949亿美元，较2024年同期的2.10797亿美元增长2915.2万美元，增幅14%，预计2025年将继续增加[162][169] 公司利润相关指标变化 - 净亏损5747.9万美元，较2024年同期的6593.5万美元减少845.6万美元，降幅13%[155] 公司所得税相关指标变化 - 2025年3月31日止三个月所得税拨备为 - 15,883千美元，2024年同期为 - 2,348千美元，变动为 - 13,535千美元，变动百分比超500%[173] 公司现金流量相关指标变化 - 2025年3月31日止三个月经营活动净现金使用量为 - 118,314千美元，2024年同期为 - 81,515千美元[174] - 2025年3月31日止三个月投资活动净现金提供量为113,769千美元，2024年同期为 - 67,620千美元[174] - 2025年3月31日止三个月融资活动净现金提供量为44,084千美元，2024年同期为28,911千美元[174] - 2025年3月31日经营活动净现金使用量增加主要因年度激励奖金支出和利息支付增加，部分被产品销售现金收入增加抵消[175] - 2025年3月31日投资活动净现金提供量增加主要因有价证券销售、到期和购买的时间安排[176] - 2025年3月31日融资活动净现金提供量增加主要因股票期权行权发行普通股的净收益增加[177] 公司资金保障情况 - 公司预计2025年3月31日的现金、现金等价物和有价证券足以满足至少未来12个月的近期资本和运营需求[180] 公司金融市场利率风险情况 - 截至2025年3月31日，金融市场利率风险与2024年12月31日相比无重大变化[181]

财务预测 - 华尔街分析师预测Alnylam Pharmaceuticals(ALNY)即将公布的季度每股亏损为0.56美元 同比恶化250% [1] - 预计季度营收为5.8818亿美元 同比增长19% [1] - 过去30天内共识EPS预期经历4.6%的下调 反映分析师对初始预估的重新评估 [2] 收入细分 - 产品净收入预计4.646亿美元 同比增长27.2% [5] - 特许权收入预计3071万美元 同比激增189.1% [5] - 研究合作净收入预计9337万美元 同比下降21.2% [5] 产品线表现 - Oxlumo产品收入预计4467万美元 同比增长4.7% [6] - Givlaari产品收入预计6746万美元 同比增长16.2% [6] - Amvuttra产品收入预计3.0002亿美元 同比大幅增长53.7% [6] - Onpattro产品收入预计5123万美元 同比下降26% [7] 市场表现 - 公司股价过去一个月下跌5.6% 同期标普500指数仅下跌0.8% [7] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预计将跟随整体市场走势 [7]

公司业绩预期 - 市场预计Alnylam Pharmaceuticals在2025年第一季度财报中将出现收入增长但盈利同比下降的情况，共识预期季度每股亏损0.56美元，同比恶化250%，收入预期5.8772亿美元，同比增长18.9%[1][3] - 过去30天内共识EPS预期被下调5.17%，反映分析师集体修正了初始预测[4] - 最准确预估低于共识预期，导致盈利ESP为-12.28%，结合Zacks排名第3，难以预测公司将超越预期[10][11] 历史表现与行业对比 - 公司过去四个季度中有三次超越EPS预期，最近一次季度实际盈利0.06美元，较预期亏损0.21美元实现+128.57%的意外增长[12][13] - 同行业公司GSK预计季度EPS为1.08美元（同比-0.9%），收入95.4亿美元（同比+2.2%），其盈利ESP为-0.93%且Zacks排名第3，同样面临预测挑战[17][18] 市场反应机制 - 实际业绩与预期差异将显著影响股价短期走势，超预期可能推高股价，不及预期则可能导致下跌[2] - 盈利ESP模型显示，当最准确预估（反映分析师最新信息）与共识预期存在正向偏差时，预测效力更强，与Zacks排名结合可提高70%的预测准确率[6][8] 业绩影响因素 - 管理层在财报电话会中对业务状况的讨论将决定股价变动的持续性和未来盈利预期[2] - 历史超预期记录可能影响分析师未来预测，但股价变动还受其他非盈利因素催化[14][16]