文章核心观点 - Agenus公司NEST - 1研究结果令人印象深刻，BOT/BAL组合疗法在结直肠癌治疗上有潜力改变现状，虽公司股票目前交易价格低且技术评级差，但长期前景被低估，可利用风险回报机会增持 [1] 公司背景 - Agenus是免疫癌症治疗创新者，利用平台技术推进免疫制剂综合管线，有9个临床资产和超20项正在进行的临床研究 [1] - 公司平台技术以botensilimab（BOT）抗体为核心，能增强抗肿瘤免疫反应，已在9种转移性、晚期癌症临床试验中让约750名患者接受治疗 [2] - BOT+BAL组合在I期和II期研究中表现良好，4种肿瘤类型已给药，9种晚期难治性实体瘤有显著反应，2023年4月该组合获转移性微卫星稳定（MSS）结直肠癌的FDA快速通道指定 [2] - 公司通过战略合作创造价值，目前与肿瘤学行业领导者有7项正在进行的合作 [2] - 公司合作项目众多，潜在未来里程碑付款高达25亿美元，特许权使用费可观，还有约83000平方英尺的商业cGMP制造设施 [3] NEST - 1研究数据 - NEST - 1研究验证BOT/BAL能使肿瘤显著缩小，MSS结直肠癌队列中67.5%患者肿瘤缩小≥50%，100%患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）被持久消除 [4] - 患者在诊断和手术间接受一剂BOT和两剂BAL，治疗方案未导致手术推迟，显示该组合在新辅助治疗阶段的效率 [4] - 研究结果表明未来早期和局部晚期结直肠癌患者可能减少对化疗和手术的依赖，甚至可取消化疗或放疗作为主要新辅助治疗 [4] 结直肠癌治疗机会 - 尽管结直肠癌治疗有进展，但长期生存率仍低，Agenus的BOT+BAL新辅助疗法获快速通道指定，NEST - 1研究成功使公司在新辅助治疗领域有增长潜力 [5] - MSS结直肠癌占所有结直肠癌病例的85%和所有转移性结直肠癌病例的95%，BOT+BAL新辅助疗法可用于大多数结直肠癌病例 [5] - 公司计划2024年年中提交生物制品许可申请（BLA），若获批将成为商业公司，且FDA批准将验证该组合疗法在其他适应症的应用 [5] 结直肠癌外的治疗潜力 - Agenus计划在胰腺癌（预计2025年）、黑色素瘤（预计2025年）和非小细胞肺癌（NSCLC）提交多份补充BLA申请 [6] - 二线胰腺癌II期研究及黑色素瘤正在进行的研究有积极结果，BOT单药治疗使标准治疗失败的胰腺癌患者肿瘤缩小 [6] - BOT+BAL组合在铂耐药卵巢癌治疗中显示潜力，患者肿瘤缩小30%，24名患者客观缓解率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为67%，毒性可控 [6] - BOT+BAL在异质性肉瘤人群中数据良好，6个月无进展生存率（PFS）为40%，ORR为20%，疾病控制率为63%，中位缓解持续时间为19.4个月 [7] BOT+BAL潜在BLA申请 - BOT+BAL在晚期治疗中的成功带来巨大市场潜力，美国和欧盟约有28.6万患者可作为目标，有望成为重磅炸弹药物，公司还计划将其扩展到疾病早期阶段 [9] - 公司可能在明年年底前提交3份BOT+BAL的BLA申请 [9] 公司成就与未来催化剂 - 公司在2023年有多项临床数据公布，未来2024 - 2025年有不同阶段的临床数据更新和潜在补充BLA申请 [10] - 市场预计公司在本十年后半段将实现激进增长，到2030年接近实现10亿美元的年收入 [11] 公司估值 - 公司预计2023年报告约1.1446亿美元收入，远低于行业平均市销率，考虑BOT+BAL潜在批准带来的增长，公司股票被低估 [15] 风险因素 - 作为临床阶段公司，面临监管不确定性、意外不良事件和竞争等风险，NEST - 1试验结果未获FDA批准，可能导致股价下跌 [16] - 免疫癌症治疗领域竞争激烈，其他公司可能推出更优产品，Agenus需持续投入研发和运营支出 [17] - 截至2023年第三季度末，公司现金及短期投资较2022年底减少1.934亿美元，前三季度净亏损2.089亿美元，未来可能需多次融资 [18] 投资计划 - 尽管存在风险，但NEST - 1试验结果使公司在新辅助结直肠癌治疗领域有创新地位，公司有强大管线和平台技术，股票估值有吸引力，投资者计划近期增持 [20] - 投资者将持续监测股票走势，若突破长期下降趋势并获得上涨动力，将进一步增持，长期预计持有至少五年 [21]