文章核心观点 - 囊性纤维化基金会将向Prime Medicine公司提供最高1500万美元资金，支持其开发用于治疗囊性纤维化的先导编辑器，公司有望利用先导编辑技术开发出潜在的治愈疗法 [1][2][3] 公司情况 - Prime Medicine是一家致力于为患者创造和提供下一代基因编辑疗法的生物技术公司，利用其专有的先导编辑平台开发新一代差异化、一次性、潜在治愈性基因疗法 [5] - 公司目前有18个项目组成的多元化投资组合，最初专注于可快速直接治疗患者的遗传疾病，或其他基因编辑方法无法治疗、需求未得到满足的疾病，未来将最大化先导编辑的治疗潜力，为更多疾病患者提供潜在治愈性治疗方案 [6] 行业情况 - 囊性纤维化是一种遗传性疾病，由产生CFTR蛋白的基因发生1700多种不同突变引起，导致CFTR蛋白功能异常或无法产生，进而引发肺部感染、胰腺破坏等问题 [1] - 美国约有4万人受囊性纤维化影响，虽过去十年取得进展，但仍无法治愈，约15%患者无法从现有治疗中获益或耐受现有治疗 [1] 合作情况 - 囊性纤维化基金会同意向Prime Medicine提供最高1500万美元，用于支持其开发治疗囊性纤维化的先导编辑器 [1] - 基金会将先提供600万美元，公司达成特定临床前里程碑后可再获600万美元，双方达成共识后还有最高300万美元补充资金 [4] 治疗策略 - 公司将利用资金推进两种应用先导编辑治疗囊性纤维化的策略：热点编辑和PASSIGE™ [2] - 热点编辑旨在用少量先导编辑器解决突变热点的多个突变，仅用8种热点先导编辑器就能使超98%囊性纤维化患者受益，公司已开始用热点先导编辑器纠正G542X无义CFTR突变的临床前研究，并计划扩展到其他CFTR突变簇 [2] - PASSIGE旨在通过单一超外显子插入策略治疗几乎所有囊性纤维化患者，有望在自然表达条件下恢复患者肺细胞中CFTR的表达，无论潜在CFTR突变如何 [2] 公司目标 - 公司希望利用先导编辑技术创造一次性、非病毒疗法，精确纠正导致囊性纤维化的潜在基因突变，为这种进行性、毁灭性疾病提供首个治愈方法 [3] - 公司认为与基金会合作能加速现有工作，通过优化递送和开展早期研究，若成功可让更多患者实现正常健康的肺功能 [3]