核心观点 - 4D Molecular Therapeutics 宣布了其4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者中的2期PRISM临床试验的积极中期数据 4D-150显示出良好的安全性和显著的治疗负担减轻 高剂量4D-150使年化抗VEGF注射率减少了89% 84%的患者在24周内仅需0或1次注射 63%的患者在24周内无需注射 [1][2][7] 临床试验结果 - 4D-150在51名严重疾病活动和高治疗负担的wet AMD患者中进行了随机试验 患者平均中央子区厚度为442 µm 过去12个月内平均接受了9.6次抗VEGF注射 [5][6] - 高剂量4D-150（3E10 vg/眼）在24周内使年化抗VEGF注射率减少了89% 84%的患者仅需0或1次注射 63%的患者无需注射 视觉敏锐度和中央子区厚度与aflibercept对照组相比保持稳定 [7] - 4D-150显示出良好的安全性 无显著眼内炎症 所有患者均未使用局部类固醇 无4D-150相关的严重不良事件 [7] 未来计划 - 公司计划在2025年第一季度启动3期临床试验 预计将在2024年第二季度与FDA和EMA进行进一步讨论 并在2024年第三季度更新进展 [7][8] - 4D-150的3期试验将作为一项与aflibercept 2 mg每8周一次的非劣效性研究 高剂量3E10 vg/眼已被选为研究剂量 [7] 行业背景 - wet AMD是一种高度流行的疾病 美国每年约有20万新患者 预计在未来五年内 美国、欧盟和日本的总患病率将超过400万人 [11] - wet AMD是由异常血管（脉络膜新生血管或CNV）生长到视网膜中央区域引起的 导致视网膜肿胀、出血和瘢痕形成 最终可能导致视力丧失 [11][12] 公司技术 - 4D-150由公司定制的R100载体和表达aflibercept及VEGF-C抑制性RNAi的转基因盒组成 该双转基因有效载荷抑制了驱动wet AMD和糖尿病黄斑水肿（DME）的四种VEGF家族成员 [10] - R100载体通过公司的治疗性载体进化平台发明 该平台结合了诺贝尔奖获奖技术——定向进化 与约10亿个合成AAV衣壳衍生序列 用于定制和进化载体 [13]