文章核心观点 公司公布2023年第四季度和全年财务业绩及近期公司动态，2023年在临床肿瘤学组合和下一代分子发现管道取得进展，2024年有望迎来多个催化剂事件，公司凭借良好财务状况、合作关系和平台技术，将推进帮助患者的使命 [1][2] 公司战略 - 成为下一代实体瘤疗法领导者，2024年第一季度启动BT8009治疗转移性尿路上皮癌的2/3期Duravelo - 2注册试验，目前已开始招募患者；2024年下半年开展评估BT8009、BT7480和BT5528在新兴肿瘤的临床研究并公布数据 [3] - 拓展肿瘤学机会，推进下一代Bicycle毒素偶联物，计划2024年下半年选择临床候选药物；验证Bicycle放射性偶联物管道，预计2024年年中更新全资项目；通过合作推进Bicycle肿瘤靶向免疫细胞激动剂免疫肿瘤学管道 [4] - 探索肿瘤学以外平台潜力，延续合作记录，与学术、政府和生命科学组织合作 [4] Nectin - 4组合 - BT8009是靶向Nectin - 4的Bicycle毒素偶联物，可克服其他毒素偶联方法的毒性。在进行中的1/2期Duravelo - 1研究中，26例未接受过enfortumab vedotin治疗的转移性尿路上皮癌患者接受每周5mg/m²治疗，客观缓解率为38%；10例患者的中位缓解持续时间为11.1个月，5例仍在治疗中。在卵巢癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌等癌症中也有初步数据支持进一步扩展研究。113例接受每周5mg/m²治疗的各类癌症患者显示出差异化的安全特征，治疗相关不良事件频率和严重程度较低。34例未接受过enfortumab vedotin治疗的转移性尿路上皮癌患者以及7例接受BT8009与pembrolizumab联合治疗的患者，严重不良事件发生率低，未出现抗体药物偶联疗法常见的严重眼部疾病、周围神经病变或皮肤反应 [5][6] - 公司计划2024年下半年完成1/2期Duravelo - 1开放标签研究，并公布多个队列数据 [6] - BT8009入选美国食品药品监督管理局的化学、制造和控制开发与准备试点计划，是首批入选的九个产品之一 [7] - BT7480是靶向Nectin - 4并激活CD137的Bicycle肿瘤靶向免疫细胞激动剂，可克服免疫激动剂毒性并激活免疫系统。在1期临床试验中，33例接受不同剂量治疗的患者显示出差异化的安全和耐受性特征，严重不良事件较少。2例晚期宫颈癌患者出现未确认的部分缓解，3例非小细胞肺癌和肛门癌患者病情长期稳定（≥7个月）。公司将继续确定推荐的2期剂量或最大剂量及剂量范围，计划2024年开展与检查点抑制剂的联合治疗队列研究，相关数据将为2期试验设计提供信息，支持BT7480的加速批准 [8] Ephrin - A2 (EphA2)组合 - BT5528是靶向EphA2的Bicycle毒素偶联物，可克服其他毒素偶联方法的毒性。在进行中的1/2期临床试验中，109例患者显示出可接受的耐受性特征，严重不良事件较少，且未观察到其他EphA2靶向药物常见的出血事件。18例接受每两周6.5mg/m²、8.5mg/m²或10mg/m²治疗的转移性尿路上皮癌患者客观缓解率为39%，7例患者的中位缓解持续时间为4个月，1例仍在治疗中。在卵巢癌、胃癌/上消化道癌和头颈癌等其他癌症中也有初步数据支持剂量优化和进一步开发 [9][10] - 公司已启动转移性尿路上皮癌和卵巢癌的进一步队列研究，测试每周5mg/m²剂量，预计2024年下半年公布数据 [10] 公司更新 - 任命Lazard全球医疗保健集团前董事长Stephen Sands为董事会成员，他有35年以上为全球医疗和生命科学公司提供战略和财务建议的经验，曾共同创立两家生命科学公司，目前担任Cytier Therapeutics董事 [12] 2023年第四季度及全年财务结果 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为5.264亿美元，较2022年12月31日的3.392亿美元增加，主要因2023年7月承销公开发行获得2.151亿美元净收益、ATM发行计划获得3420万美元净收益以及与诺华和拜耳的合作协议获得9500万美元，部分被经营活动使用的现金抵消 [13] - 2023年第四季度研发费用为4470万美元，全年为1.565亿美元，较2022年同期分别增加2000万美元和7490万美元，主要因BT8009开发、Bicycle肿瘤靶向免疫细胞激动剂开发和发现、平台及其他费用增加，以及人员相关费用增加，包括非现金股份支付费用增加 [14] - 2023年第四季度一般及行政费用为1490万美元，全年为6040万美元，较2022年同期分别增加420万美元和1090万美元，主要因人员相关成本增加，包括非现金股份支付费用增加，以及专业和咨询费用增加 [15] - 2023年第四季度净亏损为4910万美元，每股基本和摊薄净亏损为1.16美元；全年净亏损为1.807亿美元，每股基本和摊薄净亏损为5.08美元，较2022年同期有所增加 [16] 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型Bicycle分子药物，用于现有疗法未充分满足需求的疾病。Bicycle分子是由小分子支架约束的全合成短肽，形成两个环以稳定结构几何，具有高亲和力和选择性，适合药物开发。公司正在评估靶向Nectin - 4的BT8009、靶向EphA2的BT5528和靶向Nectin - 4并激活CD137的BT7480，同时开发用于放射性药物的Bicycle放射性偶联物，并通过合作探索Bicycle技术在肿瘤学以外疾病的应用 [17] - 公司总部位于英国剑桥，许多关键职能和领导团队成员位于美国马萨诸塞州剑桥 [18]