Top Wall Street analysts changed their outlook on these top names. For a complete view of all analyst rating changes, including upgrades, downgrades and initiations, please see our analyst ratings page.Considering buying ITRI stock? Here’s what analysts think: Read This Next: Photo via ShutterstockLoading...Loading... ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38916 Bicycle Therapeutics plc (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) England and Wales Not ...

Exhibit 99.1 "We are currently seeking broad regulatory feedback to make an informed decision on our path forward with zelenectide pevedotin in metastatic urothelial cancer. We look forward to providing updates in the first quarter of 2026," said Bicycle Therapeutics CEO Kevin Lee, Ph.D. "We have also been executing across the rest of our pipeline with the goal of helping patients live longer and live well. The development of zelenectide pevedotin for multiple Nectin-4 associated cancers is ongoing, with th ...

When last I left Bicycle Therapeutics (NASDAQ: BCYC ), I was optimistic about the potential for the investment thesis, given their strong cash position and some encouraging early-stage data in theirI have my PhD in biochemistry and have worked for years analyzing clinical trials and biotech companies. It is my passion to educate everyone possible on the science behind the businesses that we invest in, and it's my mission to help you do your due diligence and not get burned by the pitfalls of investing in th ...

公司财务与资金状况 - Sana Biotechnology通过市场发售和公开发行筹集资金 显著扩大财务运营空间 第二季度末现金7270万美元 增资后增至1.772亿美元 预计资金可支持运营至2026年下半年[1] - Iovance Biotherapeutics第二季度末持有现金及投资3.071亿美元 通过每年1亿美元成本节约措施 将现金运营时间延长至2026年第四季度[11] - Bicycle Therapeutics第二季度末现金及等价物7.215亿美元 通过30%成本削减计划（包括裁员）将财务运营时间延长至2028年[15] 产品研发与临床试验 - Sana Biotechnology糖尿病突破性研究开发无需终身免疫抑制的功能性治疗方法 同时开展异体CAR-T疗法项目：SC291（GLEAM试验）治疗B细胞介导自身免疫疾病 SC262（VIVID试验）治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤 两项I期临床试验正在招募患者 预计2025年公布结果[2] - UP421试验使用低免疫（HIP）修饰胰岛细胞治疗1型糖尿病 旨在实现"无需免疫抑制的广泛可及单次治疗 达到长期正常血糖且无需外源性胰岛素"[3] - Iovance Biotherapeutics开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法治疗实体瘤 FDA已批准Amtagvi（lifileucel）作为首个实体瘤T细胞疗法 用于转移性黑色素瘤 正在拓展非小细胞肺癌 子宫内膜癌和前线晚期黑色素瘤适应症[7][9][11] - Bicycle Therapeutics采用双环肽技术开发新型药物 主要项目zelenectide pevedotin靶向Nectin-4肿瘤抗原 正在进行转移性尿路上皮癌 非小细胞肺癌等实体瘤的Duravelo I/II/III期临床试验[14] 市场表现与估值 - Sana Biotechnology市值8.376亿美元 年内股价上涨100% 华尔街认为仍有上涨三倍空间[3][4] - 华尔街对SANA股票给出"强力买入"评级 9位分析师中7位建议"强力买入" 2位建议"持有" 平均目标价9.17美元隐含169.7%上涨空间 最高目标价15美元隐含341.2%上涨潜力[6] - Iovance Biotherapeutics市值8.757亿美元 年内股价下跌69% 华尔街最高目标价隐含700%上涨空间[7][8] - 华尔街对IOVA股票给出"适度买入"评级 13位分析师中7位建议"强力买入" 5位建议"持有" 1位建议"强力卖出" 平均目标价9.10美元隐含276%上涨空间 最高目标价20美元隐含726.4%上涨潜力[12] - Bicycle Therapeutics市值4.865亿美元 年内股价下跌51%[13] - 华尔街对BCYC股票给出"适度买入"评级 13位分析师中8位建议"强力买入" 2位建议"适度买入" 3位建议"持有" 平均目标价24.90美元隐含254.7%上涨空间 最高目标价44美元隐含526.7%上涨潜力[16] 商业进展与营收表现 - Iovance第二季度产品总收入6000万美元 同比增长近一倍 其中Amtagvi收入5410万美元（治疗102名美国商业患者） Proleukin（IL-2治疗）额外贡献590万美元销售额 重申全年2.5-3亿美元销售目标[9][10] - Iovance第二季度净亏损1.117亿美元[11] - Bicycle Therapeutics尚未有获批产品 第二季度净亏损7900万美元 研发费用因zelenectide pevedotin及其他管线项目增加[15]

公司治理动态 - 公司宣布新增两名董事会成员Roger Dansey和Hervé Hoppenot 此前数月已任命Charles Swanton和Alessandro Riva [2] - 新任董事会成员在肿瘤生物技术领域具有卓越行业经验 [2] - 通过高层人员架构优化 旨在构建世界级肿瘤学企业 [3] 战略发展方向 - 公司明确聚焦肿瘤治疗领域发展 强化行业竞争力 [3] - 高层团队建设作为战略实施基础 优先完善高级管理职位配置 [3]

公司董事会任命 - 公司近期宣布两项新的董事会任命 Roger Dansey和Hervé Hoppenot [2] - 此次任命是继几个月前任命Charles Swanton和Alessandro Riva后的最新举措 [2] - 新任命的两位成员在肿瘤生物技术领域已有杰出成就 [2] 公司战略愿景 - 公司致力于打造世界一流的肿瘤学公司 成为肿瘤学领域的强大力量 [3] - 公司战略从最高层职位开始构建并逐步完善 [3]

财务数据关键指标变化 - 公司2025年第二季度净亏损为7900万美元，上半年累计净亏损为1.397亿美元[141] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字达8.205亿美元[141] - 2025年第二季度净亏损扩大至7895万美元，同比增加3914万美元[168] - 净亏损从2024年上半年的6637.5万美元扩大至2025年上半年的1.3971亿美元，增幅110.5%[175] 收入和利润 - 公司目前没有产品获批销售，也未从产品销售中获得任何收入[140] - 公司2025年第二季度合作收入同比下降644万美元，主要因Ionis和诺华合作项目收入减少[169] - 2025年上半年合作收入减少1600万美元，主要因与Ionis合作减少890万美元、与Genentech合作减少520万美元以及与Novartis合作减少210万美元[175][176] - 合作收入从2024年上半年的2889.1万美元下降至2025年上半年的1289.7万美元，降幅达55.4%[175][176] - 2025年第二季度合作收入同比减少640万美元，主要因与Ionis、诺华和基因泰克的合作收入下降[168][169] 成本和费用 - 公司在2025年8月宣布成本削减计划，预计将运营成本降低30%，并裁员25%，相关现金支出约为530万美元[139] - 2025年第一季度研发支出同比增长3097万美元，其中zeleneotide pevedotin项目临床费用增加2882万美元[170][171] - 公司2025年第二季度一般及行政费用增加250万美元，主要由于人员相关成本增加150万美元和专业咨询费用增加60万美元[173] - 2025年上半年研发费用增加5516万美元，其中Zelenectide pevedotin项目增加4342万美元，员工及承包商相关费用增加794万美元[177][178] - 2025年上半年一般及行政费用增加728万美元，主要因专业咨询费用增加308万美元和人员相关成本增加286万美元[179] - 研发费用从2024年上半年的7492.3万美元增至2025年上半年的1.3009亿美元，增幅73.6%，主要由于Zelenectide pevedotin项目临床费用增加4342.3万美元[175][177][178] - 行政费用从2024年上半年的3233.1万美元增至2025年上半年的3961.6万美元，增幅22.5%，主要因人员成本增加286.5万美元及专业咨询费增加308.7万美元[175][179] - 研发费用同比增加3097万美元，主要因zelenectide pevedotin的临床项目支出增加2882万美元[170][171] - 一般及行政费用同比增加254万美元，主要因人员相关成本增长153万美元和专业咨询费用增加63万美元[173] 现金和融资 - 公司截至2025年6月30日的现金及现金等价物为7.215亿美元[147] - 公司自成立以来通过股权融资获得14亿美元，合作安排获得2.369亿美元现金付款[140] - 公司预计现有现金可支持至少12个月的运营[147] - 公司2025年5月通过私募配售融资5.555亿美元，扣除费用后净融资5.441亿美元[185] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为7.215亿美元，预计可支撑至少12个月的运营支出和资本开支[197] - 公司通过2024年5月私募融资获得5.441亿美元净收益（总融资额5.555亿美元）[185] 研发项目进展 - 公司目前正在进行zelenectide pevedotin的I/II期和II/III期临床试验，针对Nectin-4表达的晚期恶性肿瘤[133] - zelenectide pevedotin已获得FDA快速通道指定，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌[134] - BT5528也获得FDA快速通道指定，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌[135] - 截至2025年6月30日，zeleneotide pevedotin和BT5528项目累计外部研发费用分别为2.334亿美元和5310万美元[172] - 截至2025年6月30日，zelenectide pevedotin和BT5528的直接外部研发费用累计分别为2.334亿美元和5310万美元[172] 税务和激励 - 公司2024年通过英国中小企业研发税收抵免计划获得现金返还，返还比例从18.6%提升至26.97%[153] - 2025年起英国研发税收抵免计划合并为RDEC和ERIS，公司符合ERIS资格，继续享受26.97%的返还比例[153] - 2025年第二季度获得1153万美元研发激励和政府补助，同比增加422万美元[170] - 英国未使用的税务亏损可无限期结转，但每年抵免限额为500万英镑加应税利润的50%[167] - 英国未缴税亏损可无限期结转，每年抵免上限为500万英镑加应税利润的50%[167] - 2025年上半年其他净收入增加402万美元，主要由于利息收入增加248万美元和利息支出减少154万美元[180] - 2025年上半年所得税收益为131万美元，主要来自美国递延税资产[181] - 其他净收入从2024年上半年的1175.3万美元增至2025年上半年的1578.2万美元，主要因利息收入增加248.9万美元及利息支出减少154万美元[175][180] 运营和现金流 - 2025年上半年运营活动净现金流出1.5916亿美元，同比增加4370万美元，主要因Zelenectide pevedotin临床试验支出增加[186][187] - 2025年上半年运营现金流出从2024年同期的1.155亿美元增至1.5916亿美元，主要因Zelenectide pevedotin多项临床试验支出增加[186][187] 未来展望和风险 - 欧盟新药立法提案若通过，可能导致公司产品在欧盟面临更早的仿制药竞争[158] - 公司预计研发费用将持续增加，主要因产品管线扩展和后期临床试验成本上升[156] - 公司预计未来现金需求包括继续推进Zelenectide pevedotin、BT5528和BT7480的临床试验以及扩大BRC分子管线[193] - 公司与第三方签订协议，未来里程碑付款总额达1.059亿美元，潜在特许权使用费比例为极低至低个位数百分比[196] - 未来或有里程碑付款总额达1.059亿美元，以及低个位数比例的销售分成[196] - 公司未来资本需求取决于多种因素，包括筹集资本的能力、药物研发和临床试验的范围和成本、制造工艺开发成本等[198] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，但可能导致现有股东权益稀释或不利条款[200] - 全球贸易中断、资本市场波动和高通胀可能对公司业务、财务状况和现金流产生重大影响[201] - 高利率可能使公司难以获得可接受的融资条件[201] - 经济学家普遍认为未来一年经济衰退风险较高，可能导致资本市场进一步波动[201] - 通胀可能导致运营成本增加，包括劳动力成本和研发成本[201] - 供应链限制和地缘政治冲突可能加剧公司运营资本压力[201] - 公司财务报告基于美国GAAP，需依赖估计和假设，实际结果可能与估计存在差异[202] - 公司关键会计政策在2024年年报中描述，实际结果与估计差异可能显著影响财务状况[203] 合同义务 - 截至2025年6月30日，公司合同义务总额为854万美元，包括736万美元经营租赁和118万美元融资租赁[192] - 租赁承诺总额854.9万美元，其中1年内应付款581.2万美元[192]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度合作收入为292万美元，同比下降68.8%（2024年同期为936.1万美元）[16] - 2025年上半年净亏损扩大至1.397亿美元，同比增长110.5%（2024年同期为6638万美元）[16] - 2025年第二季度每股亏损1.14美元，同比恶化48.1%（2024年同期为0.77美元）[16] - 净亏损在2025年第二季度为7900万美元，基本和稀释后每股净亏损为1.14美元，较2024年同期的3980万美元净亏损有所扩大[12] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用在2025年第二季度为7100万美元，较2024年同期的4010万美元增加3090万美元[12] - 2025年第二季度研发费用激增至7103万美元，同比增长77.4%（2024年同期为4006万美元）[16] - 公司在2025年第二季度的行政费用为1850万美元，较2024年同期的1590万美元增加260万美元[12] - 2025年上半年运营亏损扩大至1.568亿美元，同比增长100.1%（2024年同期为7836万美元）[16] 现金及资产状况 - 公司现金及现金等价物截至2025年6月30日为7.215亿美元，较2024年12月31日的8.795亿美元有所下降[12] - 2025年6月现金及现金等价物降至7.214亿美元，较2024年底减少18%（2024年底为8.795亿美元）[18] - 2025年6月总资产降至8.322亿美元，较2024年底减少13%（2024年底为9.569亿美元）[18] - 2025年6月股东权益降至6.689亿美元，较2024年底减少15.7%（2024年底为7.931亿美元）[18] 业务线表现 - 公司正在推进zelenectide pevedotin的Duravelo-4试验，针对NECTIN4扩增的非小细胞肺癌患者[5] - 公司正在推进BT5528、下一代Bicycle药物偶联物以及Bicycle放射性偶联物的研发[10] 管理层讨论和指引 - 公司实施战略成本调整，预计总运营节省约30%，主要通过裁员实现[10] - 公司预计财务跑道延长至2028年，目前现金储备可支持运营至该时间点[1][10] - 公司计划在2025年下半年提供EphA2人类成像数据的初步结果[3] - 公司计划在2025年第四季度与美国FDA会面，讨论zelenectide pevedotin在转移性尿路上皮癌中的加速批准途径[4] 其他财务数据 - 2025年第二季度利息及其他收入为747万美元，同比下降3.9%（2024年同期为777万美元）[16] - 2025年第二季度加权平均流通股增至6925万股，同比增长33.2%（2024年同期为5199万股）[16]

现金流与财务状况 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为7.93亿美元，预计财务支撑将持续到2027年下半年[6] 临床试验与研发进展 - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide在2L+ EV-naïve mUC患者中的客观反应率为45%（17/38）[26] - 该研究中，患者的中位治疗持续时间为16.1周（范围1-101.4周），中位反应持续时间为11.1个月（95% CI [3.9, NR]）[26] - 预计在2025年下半年将公布剂量选择数据，并计划在2027年提交加速批准申请[28] - 公司正在开发针对Nectin-4的zelenectide pevedotin，作为潜在的治疗方案[18] - 目前正在进行的Duravelo-2 Ph2/3注册试验将评估zelenectide与pembrolizumab联合使用的效果[27] - 45名接受治疗的mUC患者中，93%（42/45）曾接受过检查点抑制剂和铂类药物治疗[26] - 公司在肿瘤学领域建立了强大的产品管道，涵盖多种癌症类型[17] - 预计zelenectide的临床试验将继续推进，目标是实现更好的患者耐受性和治疗效果[15] - 公司在多个肿瘤模型中展示了zelenectide的优越选择性和良好活性[21] - 22名之前未接受治疗且不适合顺铂的转移性尿路上皮癌(mUC)患者接受了zelenectide与pembrolizumab联合治疗，患者中位年龄为77岁[35] - 完全反应(CR)率为25%，部分反应(PR)率为40%，总体反应率(ORR)为65%[38] - 80%的患者在治疗中获得临床获益率(CBR)，90%的患者获得疾病控制率(DCR)[38] - 预计在2025年下半年发布Duravelo-1研究的无进展生存期(PFS)数据[60] - 公司预计在2025年下半年启动Duravelo-4研究，针对2L+鳞状NSCLC患者[60] - Zelenectide在mUC、TNBC和NSCLC中获得FDA快速通道认证，预计可惠及约175,000名美国癌症患者[62] - 计划于2025年3月启动NECTIN4扩增乳腺癌的Duravelo-3试验[62] - 预计在2025年下半年发布Duravelo-1的长期单药疗法数据和与pembrolizumab的组合数据[62] - 2025年下半年将进行mUC的Duravelo-2第2/3期剂量选择[62] - 预计在2025年下半年启动NECTIN4扩增NSCLC的Duravelo-4试验和多肿瘤的Duravelo-5试验[62] 不良事件与耐受性 - 在临床相关的不良事件中，50%的患者出现外周神经病变，32%的患者出现感觉事件[35] - 92%的患者接受过铂类药物治疗，66%接受过紫杉烷类药物治疗[117] - 在所有患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为88%[128] - 发生3级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs）占27%[128] - 在接受BT7480治疗的患者中，14例（36%）报告了严重不良事件（SAEs）[157] 新产品与技术 - MT1-MMP在不同肿瘤类型中的阳性率：肺鳞癌59%、膀胱癌56%、食管癌55%、三阴性乳腺癌43%[79] - EphA2在多种癌症中广泛表达，且其表达与肿瘤分级和分期相关[101] - BT5528在肿瘤中的药物递送效率是血浆中的10倍[112] - BT5528的低剂量为0.75 mg/kg，高剂量为1.5 mg/kg，预计人类等效剂量分别为9 mg/m²和18 mg/m²[109] - BT5528在所有单药治疗中，最佳客观反应率（ORR）为12%[119] - BT7480在临床前物种中耐受良好，未见肝脏影响[142] - BT7480的剂量递增研究中，Cohort 1至Cohort 10的剂量范围为0.002至3.5 mg/kg，每周一次，共有39名患者参与[152] - BT7480在0.15 mg/kg及以上剂量下显示出靶点饱和，1.3 mg/kg及以上剂量下观察到免疫激活标志物的最大诱导[173] - 预计2025年将进行BT7480与nivolumab的组合研究数据发布[174]