文章核心观点 BioCryst公司公布口服药ORLADEYO真实世界使用新分析结果，显示该药物能使遗传性血管性水肿（HAE）患者发作率快速、大幅且持续降低，法国队列真实世界数据也支持其安全性、有效性和患者依从性 [1][2] 分组1：ORLADEYO治疗多类型患者效果 - 多类型HAE患者服用ORLADEYO后发作率快速、大幅且持续降低，不受疾病严重程度、既往预防治疗史、C1 - 抑制剂水平和功能影响 [1][2] - C1 - 抑制剂缺乏患者接受ORLADEYO长期预防治疗，患者报告的每月HAE发作率从基线快速降低，治疗90天内中位发作率降至基线以下并持续18个月，不同基线发作率患者均有此效果 [3] - 曾接受过其他预防治疗的患者服用ORLADEYO后，HAE发作率也快速、大幅且持续降低，如曾用lanadelumab治疗患者，基线发作率为1.00，服用ORLADEYO后1 - 90天降至0.33并持续低于基线 [4] - 正常C1 - 抑制剂水平和功能及C1 - 抑制剂缺乏的HAE患者服用ORLADEYO后，每月HAE发作率均降低，正常C1 - 抑制剂患者基线发作率3.00降至1 - 90天的1.00并持续低于基线，C1 - 抑制剂缺乏患者基线发作率1.33降至并维持在0.50 [5] 分组2：法国队列研究结果 - BeroLife和MATCH研究表明ORLADEYO治疗依从性与有效性相关，MATCH研究显示治疗一个月后高依从性患者数量与法国慢性病患者服药依从率相当且随治疗时间增加，患者停药率低 [7] - BeroLife研究中期分析显示ORLADEYO长期预防治疗耐受性良好，安全性与临床试验一致，仅15.6%（n = 10）出现药物相关治疗突发不良事件（TEAE），少于10%（n = 6）因TEAE停药，患者HAE发作率降低 [7] - 患者每月接受药剂师随访6个月，发现ORLADEYO依从性与有效性相关，与不良事件发生率无关，无严重药物相关TEAE发生，仅12.8%（n = 6）患者在研究期间停药 [8] 分组3：研究方法 - 前三篇海报数据通过BioCryst独家药房收集，研究对象为2020年12月16日至2023年6月15日积极接受110或150 mg每日一次ORLADEYO治疗的患者，患者报告发作率在基线和每次取药时收集，基线30天平均值根据患者开始治疗前90天自我报告发作率计算，每月发作率为每个90天周期报告发作率平均值 [5] - BeroLife研究评估法国12岁及以上HAE I型或II型患者服用150 mg每日一次ORLADEYO的安全性和有效性，数据由法国血管性水肿参考中心专家网络的18名医生调查员于2021年11月至2023年5月收集 [9] - MATCH研究评估法国社区药剂师每月随访和治疗监测对患者服用150 mg每日一次ORLADEYO依从性的影响，依从性使用8项Morisky药物依从性量表测量 [9] 分组4：ORLADEYO介绍 - ORLADEYO是首个也是唯一专门为预防12岁及以上成人和儿科患者遗传性血管性水肿（HAE）发作而设计的口服疗法，每天一粒胶囊通过降低血浆激肽释放酶活性预防HAE发作 [10] - ORLADEYO作为血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防12岁及以上成人和儿科患者HAE发作，不能用于治疗急性HAE发作，不建议超过150 mg每日一次的额外剂量或更高剂量 [11][12] 分组5：公司介绍 BioCryst是一家全球生物技术公司，致力于改善补体介导和其他罕见疾病患者生活，利用结构导向药物设计专业知识开发一流口服小分子和蛋白质疗法，已将ORLADEYO商业化并推进小分子和蛋白质疗法管线 [15]