文章核心观点 Genentech公布NIH资助的III期OUtMATCH研究第一阶段数据，显示Xolair可增加多食物过敏患者引发中重度过敏反应所需的花生、牛奶等食物量，FDA已基于此批准Xolair扩大用于IgE介导的食物过敏儿童和成人，为食物过敏患者提供新治疗选择 [1][7][9] 研究情况 研究背景 - 过去35年食物过敏治疗进展有限，患者和家属受意外暴露恐惧困扰，食物过敏患病率在过去20年呈上升趋势 [2][8] 研究设计 - OUtMATCH研究由NIAID资助，CoFAR在10个临床点开展，评估Xolair对1 - 55岁花生及至少两种其他常见食物过敏患者的安全性和有效性，为三阶段、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 [12][15] - 第一阶段180名患者（177名儿童和青少年、3名成人）随机接受安慰剂或Xolair注射16 - 20周，剂量和间隔由基线总血清IgE水平和体重决定 [13] - 治疗后参与者完成四次盲法食物挑战，评估摄入一定剂量食物蛋白而无中重度过敏反应的能力，主要终点为摄入至少600mg花生蛋白，次要终点为摄入至少1000mg牛奶、鸡蛋等蛋白 [14] 研究结果 - 与安慰剂相比，接受Xolair治疗的患者中，能摄入至少600mg花生蛋白和至少1000mg牛奶、鸡蛋、腰果蛋白而无中重度过敏反应的比例有统计学显著差异（p<0.001），摄入核桃、榛子和小麦蛋白无中重度过敏反应的比例也更高 [3] - 儿科人群中，Xolair治疗组花生（≥600mg）、腰果（≥1000mg）、鸡蛋（≥1000mg）、牛奶（≥1000mg）等食物达到预设阈值剂量的患者比例远高于安慰剂组 [4][5] - 三名成年参与者中两名完成第一阶段研究，接受Xolair的成人达到主要终点 [5] 安全性 - 研究中Xolair和安慰剂的不良事件发生率相似，Xolair治疗的儿童和青少年最常见不良事件为注射部位反应（9%） [6] 后续研究 - 38名儿童在开放标签扩展研究中继续使用Xolair 24 - 28周，能摄入一定剂量食物蛋白而无中重度剂量限制症状的患者比例得以维持 [7] 药物信息 药物作用机制 - Xolair是美国唯一获批的靶向并阻断免疫球蛋白E（IgE）的抗体，通过降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体和限制肥大细胞脱颗粒，减少过敏炎症级联反应中介质的释放 [16] 药物获批情况 - 2024年2月16日，FDA批准Xolair用于降低1岁及以上IgE介导的食物过敏成人和儿科患者意外接触食物时的过敏反应，包括过敏反应 [9] 药物适应症 - 用于治疗6岁及以上吸入性皮质类固醇控制不佳的中重度持续性哮喘、18岁及以上鼻用皮质类固醇治疗效果不佳的慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉、1岁及以上食物过敏以减少意外摄入过敏食物后的过敏反应、12岁及以上H1抗组胺治疗控制不佳的慢性自发性荨麻疹 [17][18][19][20] 药物使用注意事项 - 不能用于紧急治疗过敏反应，包括过敏反应，使用时应继续避免所有过敏食物 [9][20] - 开始治疗时应由医疗人员在医疗机构给药，如需自行注射需接受培训，不同年龄段使用方式有差异，按规定剂量和频率皮下注射，使用前部分适应症需进行IgE血液检测 [28][31][33] 药物副作用 - 可能导致严重副作用，如癌症、血管炎症、发热肌肉疼痛皮疹、寄生虫感染、心脏和循环问题等，不同适应症人群常见副作用不同 [36][37][41] 公司信息 - Genentech是罗氏集团成员，成立超40年，是领先的生物技术公司，与诺华制药合作开发和共同推广Xolair [1][10][46]