文章核心观点 - 公司公布HARMONY 2b期研究96周初步顶线结果，显示efruxifermin（EFX）对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者有显著疗效，有望成为重要治疗药物 [1] 研究基本信息 - HARMONY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，入组128名活检确诊的2或3期纤维化成年MASH患者，随机接受每周一次皮下注射28mg或50mg EFX或安慰剂治疗24周，126人至少接受一次研究剂量 [16] - 研究主要疗效终点是第24周时至少有一级纤维化改善且MASH无恶化的受试者比例，96周次要指标包括纤维化改善、MASH缓解、肝脏酶变化等多项指标 [16] 研究结果 组织学终点 - 50mg和28mg EFX组在纤维化改善且MASH无恶化的多个组织学终点上显著优于安慰剂组，如50mg组≥1级改善率达75%（p<0.001），≥2级改善率达36%（p<0.01） [1][2] - 从24周到96周，50mg EFX组在纤维化改善且MASH无恶化的安慰剂调整效应量从21%增至52%，28mg组从20%增至22% [3][4] - 对有96周活检且24周时纤维化改善的患者分析显示，50mg和28mg EFX组分别有92%和83%的患者维持缓解，而安慰剂组为40% [4] - 对基线F3纤维化患者分析显示，50mg和28mg EFX组分别有68%（p<0.001）和40%（p=0.053）的患者至少有一级纤维化改善且MASH无恶化，安慰剂组为14% [5] 非侵入性肝脏纤维化和损伤指标 - 96周时，与安慰剂组相比，28mg和50mg EFX组在Pro - C3、ELF评分、肝脏硬度、ALT、AST等指标上有显著改善 [10] 心血管代谢生物标志物 - 96周时，与安慰剂组相比，28mg和50mg EFX组在甘油三酯、HDL胆固醇、非HDL胆固醇、C - 肽、HOMA - IR、脂联素、体重等指标上有显著变化 [11] 安全性和耐受性 - EFX总体耐受性良好，无死亡病例，共报告15起严重不良事件，各剂量组大致平衡，最常见不良事件为1或2级胃肠道事件，共有3名接受EFX治疗的患者因不良事件停药 [11] 其他信息 - 2023年10月公司报告了SYMMETRY研究36周结果，该研究是针对MASH导致的代偿性肝硬化（F4）、Child - Pugh A级患者的2b期试验，96周第二次活检结果预计2025年第一季度公布 [12] - 公司将于美国东部时间3月4日上午8点举办电话会议和网络直播，介绍研究结果 [13] 公司及产品介绍 - 公司是临床阶段公司，致力于为严重代谢疾病患者开发变革性治疗方法，其主要候选产品EFX正在进行多项临床试验 [18] - EFX已在多项临床试验中显示出减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白的作用，有望解决MASH复杂的多系统疾病状态 [17]