文章核心观点 - 吉利德科学公司公布HIV治疗研究管线关键数据，展示多个候选药物潜力，致力于推动HIV生物医学创新，满足患者未被满足的需求并助力终结全球艾滋病流行 [1][2] 各研究项目总结 比克替拉韦和来那卡帕韦每日一次口服组合 - ARTISTRY - 1是一项正在进行的开放标签、多中心2/3期研究，比较比克替拉韦和来那卡帕韦每日一次口服组合与当前疗法对接受复杂方案实现病毒学抑制的HIV患者的疗效，约10%的HIV患者采用复杂治疗方案 [3] - 新的2期数据中，128名参与者按2:2:1比例随机分配接受不同剂量组合或继续当前稳定基线方案，主要终点是第24周无病毒学抑制的患者比例 [4] - 结果显示三组在六个月时都有强大的病毒学抑制，低剂量来那卡帕韦组和稳定基线方案组在第24周无病毒载量反弹，高剂量组仅一名参与者病毒载量短暂升高后被抑制；两种组合方案安全性良好，最常见治疗紧急不良事件为腹泻、COVID - 19和便秘 [5] - 研究结果支持将接受复杂方案的HIV患者转换为比克替拉韦和来那卡帕韦的潜在更简单组合，该组合正在ARTISTRY - 1研究的3期部分作为单一片剂方案进一步评估 [6] 来那卡帕韦和广谱中和抗体每年两次给药 - 一项发表在《柳叶刀·艾滋病》的1b期研究中，来那卡帕韦+特罗帕韦单抗（GS - 5423，TAB）+津利韦单抗（GS - 2872，ZAB）组合每年两次给药在六个月内显示出高疗效并维持病毒学抑制 [7] - 后续增加一个队列评估该方案在特定人群中的安全性和疗效，参与者随机分配接受不同剂量的ZAB，11名参与者接受治疗 [8] - 六个月时，该长效组合耐受性良好、安全性良好，8/10的参与者维持病毒学抑制，高剂量ZAB组6名参与者均维持抑制；两名病毒学反弹参与者情况特殊，一名因急性COVID - 19，一名在第26周反弹且病毒载量低；该组合已进入2期研究 [9][10] - 一项观察性研究发现约40%的多药耐药HIV患者的病毒对TAB和ZAB敏感，表明这些患者可能适合含TAB和ZAB的长效方案未来试验 [11] 长效每周一次给药 - 新临床数据首次证明整合酶链转移抑制剂GS - 1720具有适合每周给药间隔的药代动力学特征，正在评估其作为新型每周一次抗逆转录病毒药物与长效药物联合使用的潜力 [12] - 正在进行的1b期开放标签试验中，28名HIV患者随机分配接受不同剂量GS - 1720，主要终点是给药后第11天血浆HIV - 1 RNA的最大降低 [12] - 剂量高于150mg的参与者中GS - 1720显示出潜在抗病毒活性，耐受性良好，未观察到严重不良事件、3级或更高治疗紧急不良事件或与研究药物相关的不良事件，450mg和150mg队列在第11天未观察到治疗出现的整合酶链转移抑制剂耐药性，支持其继续临床评估 [13] 来那卡帕韦相关信息 药物介绍 - 来那卡帕韦商品名为Sunlenca®，已在多个国家和地区获批与其他抗逆转录病毒药物联合治疗多药耐药HIV患者，是唯一每年给药两次的HIV治疗选择，其活性药物成分作用机制独特，可在HIV生命周期多个阶段发挥抑制作用且无已知交叉耐药性 [15][16][17] 开发目标 - 来那卡帕韦正被开发为未来HIV疗法的基础，目标是提供长效口服和注射选择，与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗或作为单一药物用于预防，但用于HIV预防的安全性和有效性尚未确定，正在多项临床研究中进行评估 [18] 美国适应症和重要安全信息 - 适应症为与其他抗逆转录病毒药物联合治疗因耐药、不耐受或安全考虑而当前抗逆转录病毒方案失败的多药耐药HIV - 1感染的重度治疗经验丰富的成人患者 [19] - 禁忌与强CYP3A诱导剂共同给药；有免疫重建综合征等警告和注意事项；常见不良反应为注射部位反应和恶心；存在药物相互作用；有特定的剂量和给药方案；孕期使用数据不足，HIV - 1感染者不应母乳喂养 [19][20][23] 吉利德科学公司在HIV领域情况 - 吉利德是一家生物制药公司，致力于推进创新药物以预防和治疗包括HIV在内的危及生命的疾病，在全球35多个国家开展业务 [24] - 35多年来，吉利德一直是HIV领域的领先创新者，开发了12种HIV药物，推动HIV治疗、预防和治愈研究进展，致力于继续创新并通过合作等方式改善教育、扩大获取途径和消除护理障碍，以终结全球HIV流行，被评为HIV相关项目的最大慈善资助者 [25][26]