文章核心观点 Biomea Fusion公司公布COVALENT - 111剂量递增阶段三项临床数据集将在会议展示，BMF - 219治疗2型糖尿病显示出良好疗效和安全性，扩展阶段正在按计划招募，公司还将在2023年第四季度财报中公布COVALENT - 112研究中首批两名1型糖尿病患者的最新情况 [1][2] 临床研究介绍 COVALENT - 111 - 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的I/II期研究，I期已完成，评估了2型糖尿病患者预期剂量水平的安全性，II期包括多个递增剂量队列，纳入标准治疗药物无法控制病情的成年2型糖尿病患者，递增阶段完成后将进入扩展阶段（n>200） [14] - 扩展阶段已选定100mg和200mg剂量水平用于前3组，患者给药时间长达12周（递增阶段为4周），随访延长至第52周，目前正在按计划招募，预计2024年下半年获得初始26周数据 [1][11] COVALENT - 112 - 这是一项针对3期1型糖尿病成人患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期研究，将比较两种不同剂量的BMF - 219与安慰剂对照（1:1:1），约150名患者将参与试验，接受12周治疗后有40周“停药”期 [16] - 试验还包括一个开放标签部分，针对诊断后长达15年的1型糖尿病成人患者（n = 40），将在两个口服剂量水平（100mg和200mg）下考察BMF - 219的安全性、有效性和持久性 [17] 研究成果展示 会议展示 - 公司将在第17届国际糖尿病先进技术与治疗会议（ATTD）上展示三项电子海报，内容为接受BMF - 219治疗患者的26周长期随访数据 [1] 疗效发现 - 接受BMF - 219治疗后，患者在停药后血糖控制得到改善，支持胰腺功能改善，第26周HbA1c降低最多的患者，其β细胞功能改善最明显 [3] - 对于当前标准治疗药物无效的患者，在接受28天BMF - 219剂量周期后，第26周观察到一般剂量反应，不同剂量组安慰剂调整后的HbA1c平均百分比变化不同，如50mg QD为 - 0.04%，200mg随餐服用为 - 1.4% [4] - 200mg随餐服用组的疗效凸显了更高血糖和更高暴露下增强的药效学效应的直接益处 [5] - 200mg QD治疗的患者中，达到临床显著HbA1c降低的比例高于100mg QD组，每日一次100mg和200mg队列中，分别有20%和36%的患者出现持久的血糖反应（HbA1c降低≥1.0%） [6] - 在100mg QD、200mg QD和100mg BID队列（N = 40）中，38%的患者HbA1c降低≥0.5%（平均降低1.2%），23%的患者HbA1c降低≥1.0%（平均降低1.5%） [7] - 糖尿病病程>7年且双重或三重药物治疗（包括GLP1 RA和/或SGLT2i）无效的患者（n = 2），服用200mg随餐的BMF - 219后，血糖控制也得到改善 [8] - HOMA - B和C肽的增加通常与血糖控制相关，与BMF - 219的核心作用机制（β细胞增殖和改善β细胞功能）一致 [9] 安全性和耐受性发现 - BMF - 219总体耐受性良好，无严重不良事件，无因不良事件导致的研究中断，也无症状性或临床显著低血糖 [10] 下一步计划 - 开展PK研究，进一步评估BMF - 219的最佳使用方式，以确保暴露量的变异性最小 [12] - 等待400mg队列的结果读出和分析，这将有助于为扩展阶段提供更多信息 [13] 疾病背景 糖尿病中Menin的作用 - 功能性β细胞数量减少是1型和2型糖尿病自然病程的核心组成部分，Menin被认为对β细胞更新和生长有抑制作用，抑制Menin可能导致正常健康β细胞再生，公司正在探索BMF - 219介导的Menin抑制作为治疗2型糖尿病的可行方法 [18] 2型糖尿病现状 - 糖尿病是一种慢性健康状况，影响身体将食物转化为能量的方式，导致血液中糖分过多，随着时间推移会导致严重健康问题并损害重要器官，大多数糖尿病患者的预期寿命比非糖尿病患者短 [19][20] - 美国约11%（超过3700万各年龄段人群）患有糖尿病，超过三分之一（9600万成年人）患有前期糖尿病，糖尿病是美国医疗系统的重大经济负担，每4美元医疗费用中就有1美元用于糖尿病患者护理，尽管有多种糖尿病药物，但治疗和护理仍有很大需求 [21] 公司介绍 - Biomea Fusion是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发口服共价小分子药物，用于治疗代谢疾病和基因定义的癌症，共价小分子与传统非共价药物相比有潜在优势 [22] - 公司利用专有FUSION™系统发现、设计和开发下一代共价结合小分子药物，旨在为患者带来最大临床益处，目标是治愈疾病 [23]