文章核心观点 美国希望之城开展的1期CAR - T细胞疗法治疗胶质母细胞瘤试验显示出对无法治愈的脑肿瘤有临床活性，为脑癌治疗带来希望，后续还需更大规模研究确认成果并探索新方向 [1][5] 试验基本信息 - 试验由美国希望之城开展，研究成果发表于《自然医学》 [1] - 这是迄今最大规模的CAR - T疗法治疗实体瘤试验，评估靶向肿瘤相关抗原白介素 - 13受体α2（IL13Rα2）的CAR - T细胞，该产品由希望之城发明，野马生物独家授权 [2] 治疗挑战与方式 - 治疗脑癌的主要挑战是药物难以穿过血脑屏障，试验将CAR - T细胞直接输送到脑肿瘤和脑脊液中 [3] - 试验评估了三种给药途径：直接注射到肿瘤部位、注入脑脊液或同时注射到两个区域 [6] 治疗效果 - 58例复发性高级别胶质瘤患者中，29例治疗后至少两个月病情稳定，有2例部分缓解，1例完全缓解，另1例在额外CAR - T细胞治疗周期后完全缓解 [4] - 所有患者的中位总生存期为8个月，最后一组采用优化制造工艺并在肿瘤部位和脑脊液同时注射CAR - T细胞的患者，中位总生存期达10.2个月，高于复发性胶质母细胞瘤患者预期的6个月生存率 [7] 患者案例 - 58岁的彼得·瓦拉德斯2014年被诊断为高级别胶质瘤，脑部肿瘤手术切除3次，最后一次手术后被告知无法再次手术，2018年7月接受CAR - T细胞治疗，有轻微副作用，身体左侧部分瘫痪，至今未接受其他治疗 [8][9][10] 研究团队目标与发现 - 团队除评估IL13Rα2 CAR - T细胞局部给药的安全性和可行性外，还想了解哪些患者对该疗法反应最佳 [12] - 通过对递送部位的肿瘤和脑脊液采样，发现某些与生存以及CAR - T细胞给药和生物活性呈正相关的标志物 [13] 研究意义与特色 - 该试验成果建立在希望之城研究人员十多年合作基础上，体现了从科学发现到人体试验的转化，希望之城各团队协作及现场生产CAR - T细胞的能力使其具有独特优势 [14][15] 未来研究计划 - 未来需要在更大患者队列中进行随机研究，以确认和扩展与成功CAR - T疗法关键参数相关的发现 [16] - 团队计划开展试验，使CAR - T细胞对转化生长因子 - β具有抗性，以及研究组合不同CAR以靶向多种抗原并构建双特异性CAR [17] 试验支持与资金 - 试验得到癌症研究网关、美国食品药品监督管理局、加州再生医学研究所等机构的资助，野马生物也提供了部分资金 [20] 关于希望之城 - 希望之城成立于1913年，是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，也是糖尿病等疾病的领先研究中心，其研究催生了众多癌症药物、人合成胰岛素和单克隆抗体 [21] - 希望之城拥有独立的、由美国国家癌症研究所指定的综合癌症中心，采用独特的综合模式为患者提供服务，其全国体系不断扩大，附属组织包括转化基因组学研究所和AccessHope™ [22]