核心观点 - 公司Athira Pharma在AD/PD 2024国际会议上展示了fosgonimeton的临床前和临床数据，支持其作为治疗神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病和路易体痴呆）的潜在疗法 [1][3] - 探索性SHAPE 2期试验结果显示fosgonimeton在40 mg剂量组表现出良好的安全性和促认知效果，增强了公司对正在进行中的2/3期LIFT-AD试验的信心，该试验预计在2024年下半年公布数据 [1][3] - 临床前数据显示fosgonimeton在阿尔茨海默病和帕金森病模型中具有神经保护作用，能够对抗tau病理、线粒体功能障碍和α-突触核蛋白毒性 [4] 药物机制 - Fosgonimeton是一种潜在的首创小分子药物，旨在正向调节肝细胞生长因子（HGF）系统，激活中枢神经系统的神经保护、神经营养和抗炎通路 [2][7] - HGF系统是神经系统的内源性修复机制，其功能在神经退行性疾病中可能受损，fosgonimeton通过保护和修复神经元网络，具有改变疾病进程的潜力 [7] 临床数据 - SHAPE 2期试验评估了fosgonimeton在帕金森病痴呆和路易体痴呆患者中的效果，虽然主要终点未达到，但40 mg剂量组在ADAS-Cog13评分上显示出促认知作用的趋势 [3][8] - 试验中fosgonimeton表现出良好的安全性和耐受性，支持其进一步开发 [3][8] - 公司决定在2022年10月提前终止SHAPE试验的招募，将资源优先用于LIFT-AD试验，该试验旨在评估fosgonimeton治疗轻至中度阿尔茨海默病的潜力 [8] 临床前数据 - 在阿尔茨海默病模型中，fosgonimeton通过激活促生存信号通路，部分对抗了谷氨酸毒性、tau病理和线粒体功能障碍 [4] - 在帕金森病模型中，fosgonimeton改善了运动功能，促进了多巴胺能神经元的存活，并减少了α-突触核蛋白聚集 [4] 公司背景 - Athira Pharma是一家处于临床后期阶段的生物制药公司，专注于开发小分子药物以恢复神经元健康和减缓神经退行性病变 [1][8] - 公司的主要候选药物fosgonimeton正在2/3期LIFT-AD试验中进行评估，预计2024年下半年公布顶线数据 [8]