文章核心观点 公司宣布ARO - DM1在1型强直性肌营养不良（DM1）患者的1/2a期试验中完成首例受试者给药，该疗法旨在降低肌肉中DMPK基因表达，此前临床前数据显示其有良好效果 [1][2] 公司动态 - 公司启动ARO - DM1在DM1患者中的1/2a期双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，将对多达48名患者进行单剂量和多剂量递增评估 [1] 疾病情况 - DM1是最常见的成人发病型肌营养不良，患者有肌肉无力、萎缩、肌强直、白内障等症状，常出现心脏传导异常，可能致残并缩短寿命，目前无获批的疾病修饰疗法，治疗主要集中在症状管理 [1] 疗法机制及效果 - ARO - DM1旨在降低肌肉中DMPK基因表达，DM1发病由DMPK转录本3'非翻译区CUG三核苷酸重复扩增驱动，异常转录本导致剪接异常，与DM1临床表现直接相关 [2] - 临床前数据显示，ARO - DM1在非人类灵长类动物中使骨骼肌中DMPK沉默超80%，且维持超85天；在携带致病性DMPK转基因的DM1小鼠模型中，改良版S - ARO - DM1降低了DMPK - CUG表达并纠正了剪接异常 [2] 公司介绍 - 公司开发通过沉默致病基因治疗难治性疾病的药物，利用多种RNA化学物质和高效递送方式，触发RNA干扰机制实现对靶基因的快速、深度和持久抑制 [4]